الحصين الذاكرة التي تعتمد على والتعبير الجيني ة العليلة محددة في ذرية الكبار من السدود المستهلكة للكحول بعد علاج حديثي الولادة مع هرمون الغدة الدرقية أو الميتفورمين

Format
الملصقات
Publication Date
Original Language

إنجليزية

Country
الولايات المتحدة الأمريكية
Keywords
alcohol
fetal alcohol syndrome
FAS
Fetal Alcohol Spectrum Disorder
FASD
thyroxine
metformin

الحصين الذاكرة التي تعتمد على والتعبير الجيني ة العليلة محددة في ذرية الكبار من السدود المستهلكة للكحول بعد علاج حديثي الولادة مع هرمون الغدة الدرقية أو الميتفورمين

يؤثر اضطراب طيف الكحول الجنيني (FASD)، نتيجة التعرض للكحول الجنيني (FAE)، على 2-11٪ من الأطفال في جميع أنحاء العالم، دون علاجات فعالة. التعلم القائم على الحصين والعجز في الذاكرة هي الأعراض الرئيسية لFASD. تظهر دراساتنا السابقة نقص الحرارة ونقص السكر في الدم للفئران الحامل المستهلكة للكحول، والتي من المرجح أن تؤثر على نمو العصب الجنيني. نحن تدار السيارة، هرمون الغدة الدرقية (T4) أو الميتفورمين إلى الفئران الوليدية بعد FAE وتم اختبار الفئران في نموذج تكييف الخوف السياقي المعتمد على قرن آمون في مرحلة البلوغ. كل من T4 وmetformin تخفيف العجز في ذاكرة الخوف السياقية الناجمة عن FAE، وعكس التغيرات التعبير فرس النهر في إنزيم هرمون الغدة الدرقية المعطل، deiodinase-III (Dio3) وعامل النمو المثل الأنسولين 2 (Igf2)، الجينات التي تعرف تعديل عمليات الذاكرة. استعاد حديثي الولادة T4 تعبيرات أليلي الأم من Dio3 المطبوعة وIgf2 في قرن آمون الذكور الكبار، في حين أن الميتفورمين استعادة التغيرات التي تسببها FAE في التعبير Igf2 فقط. تم تطبيع انخفاض تعبير فرس النهر من الحمض النووي ميثيل ترانسفيلاز 1 (Dnmt1) الذي يحافظ على بصمة Dio3 و Igf2 أثناء التنمية من قبل كل من العلاجات. أدى إعطاء مثبط Dnmt1 للسيطرة على الولدان في نقص مثل FAE في ذاكرة الخوف والتعبير الأليل فرس النهر محددة من Igf2، والتي تم عكسها بواسطة الميتفورمين. نقترح أن إعطاء حديثي الولادة من T4 وmetformin آخر FAE تؤثر على الذاكرة عن طريق رفع Dnmt1 وبالتالي تطبيع فرس النهر Dio3 وIgf2 التعبيرات في ذرية الكبار.

تشير النتائج الحالية إلى أن T4 وmetformin ، تدار خلال فترة حديثي الولادة التي تعادل الثلث الثالث من الحمل البشري ، هي علاجات محتملة لFASD ويمكن تصورها لاضطرابات النمو العصبي الأخرى مع الإدراك العجز.