إدارة الإيثانول الحادة Upregulates synaptic α4-subunit من مستقبلات الأستيل العصبية النيكوتينية داخل أكوبنز نوكلو وأميغدالا

Format
الملصقات
Publication Date
Published by / Citation
Tarren JR, Lester HA, Belmer A and Bartlett SE (2017) Acute Ethanol Administration Upregulates Synaptic
Original Language

إنجليزية

Keywords
alcohol
nicotinic receptor
dopamine
nucleus accumbens
amygdala

إدارة الإيثانول الحادة Upregulates synaptic α4-subunit من مستقبلات الأستيل العصبية النيكوتينية داخل أكوبنز نوكلو وأميغدالا

الكحول والنيكوتين هما من أكثر المخدرات تعاطياً، مع وصف مراضتهم امكانية وصف جيد. تظهر البيانات السابقة أن التعرض المزمن للنيكوتين upregulates مستقبلات الأستيل كولين النيكوتينية عالية التقارب (nAChRs) في العديد من مناطق الدماغ. قد تكون آثار الإيثانول على أنواع فرعية محددة من nAChR في الدماغ داخل مسار الدوبامين المتوسط (DA) عنصرًا رئيسيًا في المراضة المشتركة للإيثانول والنيكوتين. ومع ذلك ، فمن غير المعروف كيف يؤثر الكحول على وفرة هذه البروتينات المستقبلة.

في هذه الدراسة، قمنا بقياس تأثير الإيثانول الشراهة الحاد على مستويات الوحدة الفرعية nAChR α4 في القشرة الجبهية (PFC)، ونواة accumbens (NAc)، ومنطقة tegmental البطنية (VTA)، واللوزة (Amg) عن طريق تحليل لطخة الغربية باستخدام خط الماوس طرق في، ولدت مع وحدة فرعية تعمل عادة α4 nAChR الموسومة مع البروتين الفلورسنت الأصفر (YFP). لاحظنا زيادة قوية في مستويات الوحدة الفرعية α4-YFP في NAc وAmg بعد الإيثانول الحاد ، مع عدم وجود تغييرات في PFC و VTA.

لمزيد من التحقيق فيما إذا كان هذا upregulation بوساطة زيادة النسخ mRNA المحلية، قمنا بقياس مستويات مرنا من الجين Chrna4 باستخدام qRT-PCR. لم نجد أي تأثير للإيثانول على تعبير α4 mRNA ، مما يشير إلى أن upregulation من بروتين α4 يحدث بدلا ً من ذلك بعد الترجمة. كشف العد الكمي لبروتين المناعة YFP المناعي كذلك أن بروتين α4-YFP منظم في نوبات presynaptic من محاور الدوبامين التي تُعرض على القشرة والمناطق الأساسية من NAc وكذلك إلى اللوزة الباسورية (BLA) ، ولكن ليس إلى Amg المركزية أو الجانبية. معا، نتائجنا تثبت أن التعرض واحد للإيثانول بنهم upregulates مستوى متشابك α4- nAChRs في مدخلات الدوبامين إلى NAc وBLA. ويمكن ربط هذا upregulation إلى dysregulation وظيفية من الإشارات الدوبامين لوحظ خلال تطور الاعتماد على الكحول.