آليات تحريض الجينات العصبية في إدمان الكحول

Format
الملصقات
Publication Date
Published by / Citation
Crews, F.T. & Vetreno, R.P. Psychopharmacology (2016) 233: 1543. https://doi.org/10.1007/s00213-015-3906-1
Original Language

إنجليزية

Country
الولايات المتحدة الأمريكية
Keywords
TLR4
HMGB1
ethanol
Cytokines
microglia
RAGE
Gut permeability
Amphoteric
Innate immune
alcohol use disorder
Frontal cortex

آليات تحريض الجينات العصبية في إدمان الكحول

مجرده

الاساس المنطقي

إدمان الكحول هو مرض أساسي ومزمن الانتكاسي من مكافأة الدماغ ، والدافع ، والذاكرة ، والدوائر ذات الصلة. يتميز بمواصلة الفرد الشرب على الرغم من العواقب السلبية المتعلقة بتعاطي الكحول ، والتي تتمثل في تعاطي الكحول مما يؤدي إلى ضعف أو ضيق كبير سريريًا. استهلاك الكحول المزمن يزيد من التعبير عن جزيئات الإشارات المناعية الفطرية (ISMs) في الدماغ التي تغير العمليات المعرفية وتعزز شرب الكحول.

الاهداف

يعقّد كشف آليات تحريض الجينات العصبية المستحثة بالكحول من خلال الحلقات الإيجابية للسيتوكينات المتعددة وجزيئات الإشارات الأخرى التي تتلاقى على العامل النووي كابا-ضوء-سلسلة محسن الخلايا B المنشطة والمنشط البروتين-1 مما يؤدي إلى تحريض جزيئات الإشارات العصبية الإضافية التي تضخم وتوسع التعبير عن ISMs.

نتائج

دراسات من مختبرنا باستخدام النسخ العكسي البوليميراز سلسلة التفاعل (RT-PCR) لتقييم مرنا، والكيمياء المناعية وتحليل لطخة الغربية لتقييم التعبير البروتين، والبعض الآخر تشير إلى أن الإيثانول يزيد الجينات العصبية الدماغ و التعبير عن البروتين من خلال آليتين متميزتين تنطوي على (1) تحريض الجهازية من جزيئات المناعة الفطرية التي يتم نقلها من الدم إلى الدماغ و (2) الإفراج المباشر عن مجموعة عالية التنقل مربع 1 (HMGB1) من الخلايا العصبية في الدماغ. صدر إشارات HMGB1 من خلال مستقبلات متعددة، وخاصة مستقبلات مثل حصيلة (TLR) 4، أن الاستجابات مستقبلات السيتوكين القوية مما يؤدي إلى حالة hyperexcitable التي تعطل الشبكات العصبية ويزيد من الموت العصبية السامة excito. تنشيط الجينات المناعية الفطرية في الدماغ مستمر ، بما يتفق مع مرض الانتكاس المزمن الذي هو إدمان الكحول. يتم زيادة التعبير عن HMGB1، TLRs، وغيرها من ISMs عدة أضعاف في القشرة الأمامية المدارية البشرية، والتعبير عن هذه الجزيئات يرتبط ارتباطا وثيقا مع بعضها البعض، فضلا عن استهلاك الكحول مدى الحياة وعمر بداية الشرب.

الاستنتاجات

الطبيعة المستمرة والتراكمية للكحول على HMGB1 وTLR الاستقراء الجيني دعم مشاركتهم في التغيرات طويلة الأجل الناجمة عن الكحول في وظيفة الدماغ والانحلال العصبي.