يخفف التحرير فوق الجيني المستهدف من قلق البالغين والإفراط في الشرب بعد تعرض المراهقين للكحول

Format
الملصقات
Publication Date
Published by / Citation
Bohnsack, J. P., Zhang, H., Wandling, G. M., He, D., Kyzar, E. J., Lasek, A. W., & Pandey, S. C. (2022). Targeted epigenomic editing ameliorates adult anxiety and excessive drinking after adolescent alcohol exposure. Science advances, 8(18), eabn2748.
Original Language

إنجليزية

Country
الولايات المتحدة الأمريكية
Keywords
genes
Genetics
epigenomic
epigenomic editing
alcohol
anxiety

يخفف التحرير فوق الجيني المستهدف من قلق البالغين والإفراط في الشرب بعد تعرض المراهقين للكحول

تجريدي

يعد الإفراط في شرب الكحول عند المراهقين عامل خطر رئيسي للاضطرابات النفسية في وقت لاحق من الحياة بما في ذلك اضطراب تعاطي الكحول. يؤدي تعرض المراهقين للكحول إلى إعادة البرمجة اللاجينية في منطقة المحسن للبروتين المرتبط بالهيكل الخلوي المنظم للنشاط (Arc) الجين الفوري المبكر ، والمعروف باسم عنصر استجابة النشاط المشبكي (SARE) ، ويقلل من تعبير القوس في اللوزة الدماغية لكل من القوارض والبشر. الدور السببي للتنظيم اللاجيني اللوزي في Arc SARE في قلق البالغين والشرب بعد تعرض المراهقين للكحول غير معروف. هنا ، نظهر أن dCas9-P300 يزيد من أستلة الهستون في Arc SARE ويطبيع العجز في تعبير Arc  ، مما يؤدي إلى تخفيف قلق البالغين والإفراط في شرب الكحول في  نموذج الفئران لتعرض المراهقين للكحول. على العكس من ذلك ، يزيد dCas9-KRAB من مثيلة هيستون القمعية في Arc SARE ، ويقلل من تعبير Arc  ، وينتج القلق وشرب الكحول في الفئران الضابطة. توضح هذه النتائج أن التحرير فوق الجيني في اللوزة الدماغية يمكن أن يحسن من علم النفس المرضي للبالغين بعد تعرض المراهقين للكحول.