الارتباطات بين الاستهلاك المعتدل للكحول وحديد الدماغ والإدراك لدى المشاركين في البنك الحيوي في المملكة المتحدة: تحليلات عشوائية قائمة على الملاحظة والمندلية

Format
الملصقات
Publication Date
Published by / Citation
Topiwala A, Wang C, Ebmeier KP, Burgess S, Bell S, Levey DF, et al. (2022) Associations between moderate alcohol consumption, brain iron, and cognition in UK Biobank participants: Observational and mendelian randomization analyses. PLoS Med 19(7): e1004039. https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1004039
Original Language

إنجليزية

Country
المملكة المتحدة
Keywords
alcohol
cognition
UK

الارتباطات بين الاستهلاك المعتدل للكحول وحديد الدماغ والإدراك لدى المشاركين في البنك الحيوي في المملكة المتحدة: تحليلات عشوائية قائمة على الملاحظة والمندلية

تجريدي

خلفية

تم ربط ترسب الحديد في الدماغ بالعديد من الحالات العصبية التنكسية وتم الإبلاغ عنه في الاعتماد على الكحول. من غير المعروف ما إذا كان تراكم الحديد يحدث في الشاربين المعتدلين. كانت أهدافنا هي التحقيق في الأدلة الداعمة للعلاقات السببية بين استهلاك الكحول ومستويات الحديد في الدماغ وفحص ما إذا كان ارتفاع الحديد في الدماغ يمثل مسارا محتملا للعجز المعرفي المرتبط بالكحول.

الأساليب والنتائج

تمت مقارنة الارتباطات القائمة على الملاحظة بين علامات الحديد في الدماغ واستهلاك الكحول (n = 20,729 مشاركا في البنك الحيوي في المملكة المتحدة) مع الارتباطات مع تناول الكحول المتوقع وراثيا واضطراب تعاطي الكحول من 2-sample mendelian randomization (MR). تم الإبلاغ عن تناول الكحول ذاتيا من خلال استبيان بشاشة تعمل باللمس عند خط الأساس (2006 إلى 2010). وتم إدراج المشاركين الذين لديهم بيانات كاملة. تم استخدام التصوير بالرنين المغناطيسي المرجح متعدد الأعضاء (9.60 ± 1.10 سنة بعد خط الأساس) للتأكد من محتوى الحديد في كل منطقة من مناطق الدماغ (رسم خرائط القابلية الكمية (QSM) و T2 *) وأنسجة الكبد (T2 *) ، وهي علامة على الحديد النظامي. وكانت النتائج الرئيسية هي القابلية للتأثر (χ) و T2*، وهما مقياسان يستخدمان كمؤشرات لترسيب الحديد. شملت مناطق الدماغ ذات الأهمية البوتامين والمذنبات والحصين والثالامي والمادة السوداء. تم استكشاف المسارات المحتملة لتراكم الحديد المرتبط بالكحول في الدماغ من خلال مخازن الحديد الجهازية المرتفعة (الكبد) في تحليل الوساطة السببية. تم تقييم الإدراك في الفحص وفي المتابعة عبر الإنترنت (5.82 ± 0.86 سنة بعد خط الأساس). تم تقييم الوظيفة التنفيذية من خلال اختبار صنع المسار ، والذكاء السائل مع مهام الألغاز ، ووقت رد الفعل من خلال مهمة تستند إلى لعبة الورق "Snap".

وتوزع متوسط العمر بمتوسط العمر 54.8 ± 7.4 سنة، وكانت نسبة 48.6٪ من الإناث. كان استهلاك الكحول الأسبوعي 17.7 ± 15.9 وحدة ولم يشكل شاربو الكحول أبدا 2.7٪ من العينة. ارتبط استهلاك الكحول بعلامات الحديد الأعلى (χ) في البوتامين (β = 0.08 الانحراف المعياري (SD) [فاصل الثقة 95٪ (CI) 0.06 إلى 0.09] ، p < 0.001) ، المذنبات (β = 0.05 [0.04 إلى 0.07] ، p < 0.001) ، والمادة السوداء (β = 0.03 [0.02 إلى 0.05] ، p   < 0.001) والحديد السفلي في الثالامي (β = −0.06 [-0.07 إلى -0.04] ،     ص < 0.001). وجدت التحليلات الخمسية هذه الارتباطات لدى أولئك الذين يستهلكون >7 وحدات (56 جم) من الكحول أسبوعيا. قدمت تحليلات التصوير بالرنين المغناطيسي أدلة ضعيفة على أن هذه العلاقات سببية. المشروبات الكحولية المتوقعة وراثيا أسبوعيا المرتبطة إيجابيا مع قابلية البوتامين والحصين ؛ ومع ذلك ، لم تنجو هذه الجمعيات من تصحيحات الاختبار المتعددة. ولوحظت أدلة ضعيفة على وجود علاقة سببية بين اضطراب تعاطي الكحول المتوقع وراثيا وارتفاع قابلية البوتامين؛ ومع ذلك ، لم يكن هذا قويا لتصحيح المقارنات المتعددة. ارتبط اضطراب تعاطي الكحول المتوقع وراثيا بتشبع الحديد والترانسفيرين في المصل. لوحظ ارتفاع حديد الكبد عند >11 وحدة فقط (88 جم) من الكحول الأسبوعي c.f. <7 وحدات (56 جم). مستويات الحديد الجهازية توسطت جزئيا في ارتباطات تناول الكحول مع حديد الدماغ. علامات على ارتفاع حديد العقد القاعدية المرتبطة بوظيفة تنفيذية أبطأ ، وذكاء أقل للسوائل ، وأوقات رد فعل أبطأ. تشمل القيود الرئيسية للدراسة أن χ و T2 * يمكن أن يعكسا التغيرات في المايلين وكذلك الحديد ، وتم الإبلاغ عن تعاطي الكحول ذاتيا ، ويمكن أن تتأثر تقديرات التصوير بالرنين المغناطيسي بتعدد الأضداد الوراثي.

الاستنتاجات

على حد علمنا ، تمثل هذه الدراسة أكبر تحقيق في استهلاك الكحول المعتدل وتوازن الحديد حتى الآن. استهلاك الكحول فوق 7 وحدات أسبوعيا المرتبطة بارتفاع الحديد في الدماغ. يمثل تراكم الحديد آلية محتملة للتدهور المعرفي المرتبط بالكحول.