Abstraktní

Význam  Některé selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) inhibují enzymy zodpovědné za metabolismus oxykodonu, silného opioidu na předpis. Klinické důsledky této interakce na riziko předávkování opioidy nebyly objasněny.

Cíl  Porovnat míru předávkování opioidy u pacientů, kteří zahajují oxykodon při užívání SSRI, které jsou silnými inhibitory enzymu cytochromu-P450 2D6 (CYP2D6) a SSRI, které nejsou.

Design, nastavení a účastníci  Tato kohortová studie zahrnovala dospělé, kteří zahájili oxykodon při léčbě SSRI v letech 2000 až 2020, jejichž údaje byly zahrnuty do 3 databází zdravotního pojištění v USA.

  Expozice Použití SSRI, které silně inhibují enzym CYP2D6 (fluoxetin nebo paroxetin) vs. použití jiných SSRI v době zahájení léčby oxykodonem.

Hlavní výsledky a opatření  Hospitalizace předávkování opiáty nebo návštěva pohotovostního oddělení. Výsledky byly hodnoceny do 365 dnů od zahájení léčby oxykodonem; v primárních analýzách byli pacienti sledováni až do vysazení oxykodonu nebo jejich indexové skupiny SSRI. Váhy odpovídající skóre sklonu byly použity k úpravě pro zmatení. Hrubá a vážená (upravená) míra výskytu a poměr rizik byly odhadnuty pomocí Coxových regresních modelů, odděleně v rámci každé databáze a celkově, stratifikovány v databázi.

Výsledky  Celkem 2 037 490 zahájilo oxykodon při užívání SSRI (1 475 114 [72,4 %] žen; průměrný věk [SD], 50,1 [15,3] let). Většina (1 418 712 [69,6 %]) dostávala v době zahájení léčby oxykodonem jiné SSRI. V primární analýze jsme pozorovali 1035 případů předávkování (0,05 % studované kohorty). Upravená incidence předávkování opioidy u pacientů užívajících inhibiční SSRI v době zahájení léčby oxykodonem (9,47 na 1000 osoboroků) byla vyšší než u pacientů užívajících jiné SSRI (7,66 na 1000 osoboroků), což naznačuje vyšší riziko předávkování u pacientů užívajících SSRI inhibující CYP2D6 (upravený poměr rizik, 1,23; 95% CI, 1,06-1,31). Výsledky byly konzistentní napříč několika podskupinami a analýzami citlivosti.

Závěry a význam  V této kohortové studii dospělých v USA bylo zahájení oxykodonu u pacientů léčených paroxetinem nebo fluoxetinem spojeno s malým zvýšeným rizikem předávkování opioidy.