Adicción a la cocaína se caracteriza por disfunción en los circuitos del cerebro relacionados con la recompensa, a inadaptación motivación para buscar y tomar la droga. Actualmente no hay farmacoterapias disponibles clínicamente para tratar la adicción a la cocaína. A través de una amplia pantalla de mediadores inmunes innatas, identificamos el factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) como un potente mediador de las adaptaciones inducidas por la cocaína. Aquí divulgamos que G-CSF potencia inducida por la cocaína aumenta en actividad neuronal en la corteza prefrontal y Núcleo accumbens (NAc). Además, las inyecciones de G-CSF potencian preferencia lugar de cocaína y mejoran motivación a traiga cocaína, mientras que no afecta a las respuestas a las recompensas naturales. La infusión de anticuerpos neutralizantes de G-CSF en NAc bloquea la capacidad de G-CSF para modular los efectos conductuales de la cocaína, proporcionando un vínculo directo entre la acción central de G-CSF en recompensa NAc y la cocaína. Estos resultados demuestran que manipulación de G-CSF es suficiente para alterar la motivación para la cocaína, pero la recompensa no natural, proporcionando una avenida farmacoterapéutica para manipular conductas adictivas sin potencial de abuso.