Oxitocina evita acciones del etanol en los receptores GABAA que contiene la subunidad δ y atenúa debilitación del Motor inducida por etanol en ratas

Format
Scientific article
Publication Date
Published by / Citation
Bowen, M. T., Peters, S. T., Absalom, N., Chebib, M., Neumann, I. D., & McGregor, I. S. (2015). Oxytocin prevents ethanol actions at δ subunit-containing GABAA receptors and attenuates ethanol-induced motor impairment in rats. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 112(10), 3104–3109. http://doi.org/10.1073/pnas.1416900112
Original Language

Inglés

Keywords
oxytocin
alcohol
GABA
motor impairment
electrophysiology

Oxitocina evita acciones del etanol en los receptores GABAA que contiene la subunidad δ y atenúa debilitación del Motor inducida por etanol en ratas

Resumen

Incluso moderadas dosis de alcohol causan considerable debilitación de la coordinación motora, un efecto que consiste sustancialmente en la potenciación de la actividad GABAérgica a δ que contiene la subunidad GABAAreceptors (δ-GABAARs). Aquí, demostramos que la oxitocina atenúa selectivamente deficiencia motora inducida por etanol y etanol-inducida aumenta actividad GABAérgica en δ-GABAARs y que este efecto no implica el receptor de la oxitocina. Específicamente, la oxitocina (1 μg i.c.v.) antes de etanol (1.5 g/kg i.p.) atenúa la sedación y ataxia inducida por etanol en aparato locomotor prueba de campo abierto, colgante de alambre prueba y prueba del reflejo de enderezamiento en ratas macho. Utilizando electrofisiología de pinza de voltaje de dos electrodos en ovocitos de Xenopus , oxitocina fue encontrada para bloquear completamente la actividad realzada de etanol en α4β1δ y α4β3δ recombinante GABAARs. Por el contrario, etanol no tuvo efecto cuando se aplica a células α4β1 o α4β3, demostrando la presencia crítica de la subunidad δ en este efecto. La oxitocina no tenía efecto sobre el deterioro motor o efectos in vitro inducidas por el δ-selectivo GABAAR agonista 4,5,6,7 tetrahydroisoxazolo(5,4-c) pyridin-3-ol, que se une en un sitio diferente en δ-GABAARs que el etanol. Vasopresina, que es un nonapéptido con considerable semejanza estructural con oxitocina, no alteró los efectos del etanol en δ-GABAARs. Este patrón de resultados confirma la especificidad de la interacción entre la oxitocina y el etanol en δ-GABAARs. Por último, nuestras construcciones in vitro no expresar cualquier receptores de oxitocina, lo que significa que el observado interacciones ocurren directamente en δ-GABAARs. La interacción directa y profunda entre la oxitocina y el etanol a nivel conductual y celular puede tener relevancia para el desarrollo de la terapéutica novedosa para la intoxicación del alcohol y la dependencia.