Exceso placentaria secretada crispado-proteína relacionada 1 en fumadores maternas afecta el crecimiento Fetal

Format
Scientific article
Publication Date
Published by / Citation
Wang, A., Zsengellér, Z. K., Hecht, J. L., Buccafusca, R., Burke, S. D., Rajakumar, A., … Karumanchi, S. A. (2015). Excess placental secreted frizzled-related protein 1 in maternal smokers impairs fetal growth. The Journal of Clinical Investigation, 125(11), 4021–4025. http://doi.org/10.1172/JCI80457
Original Language

Inglés

Country
Estados Unidos
Keywords
tobacco
smoking
maternal exposure
maternal substance abuse
fetal
placental
fetal growth restriction

Exceso placentaria secretada crispado-proteína relacionada 1 en fumadores maternas afecta el crecimiento Fetal

Resumen

Tabaquismo materno durante el embarazo sigue siendo una de las causas más comunes y prevenibles de restricción del crecimiento fetal (FGR), una condición en la cual un feto es incapaz de alcanzar su tamaño potencial genéticamente determinada. A pesar de evidencia epidemiológica claramente vincula tabaquismo materno con la FGR, penetración en los mecanismos moleculares de cigarrillo humo-inducida de la FGR carece. Aquí, realizamos perfiles transcripcionales de placentas de madres fumadores que entregaron niños crecimiento e identificaron la proteína secretada relacionada con crispado 1 (sFRP1), un antagonista extracelular de señalización de WNT endógeno, como una molécula del candidato. los niveles de mRNA y proteínas sFRP1 fueron marcadamente alza (~ 10 veces) en placentas de madres fumadores comparadas con los de los no fumadores. En los ratones embarazadas, sobreexpresión mediada por adenovirus de sFRP1 llevó a FGR, karyorrhexis creciente en la zona del junctional y disminuyó la proliferación de trofoblastos laberínticas. Coherentes con nuestra hipótesis que placentario señalización WNT se suprime en fumadores maternos, encontramos que la exposición a monóxido de carbono análogos condujeron a la reducción de la señalización de WNT, aumentaron la expresión del mRNA SFRP1 y disminución de la proliferación celular en un línea de células de trofoblasto. Por otra parte, la administración de análogos de monóxido de carbono a los ratones embarazadas en la gestación tardía condujo a RGF. En Resumen, nuestros resultados indican que el aumento de la expresión placentario de sFRP1 en fumadores deteriora crecimiento fetal mediante la inhibición de WNT de señalización y trofoblasto la proliferación.