Inhibición de las corrientes de sodio cardíacos por exposición al tolueno

Format
Scientific article
Published by / Citation
Cruz, S. L., Orta‐Salazar, G., Gauthereau, M. Y., Millan‐Perez Peña, L., & Salinas‐Stefanón, E. M. (2003). Inhibition of cardiac sodium currents by toluene exposure. British journal of pharmacology, 140(4), 653-660.
Original Language

Inglés

Keywords
toluene
sodium channels
cardiac arrhythmia

Inhibición de las corrientes de sodio cardíacos por exposición al tolueno

Abstracto

El tolueno es un disolvente industrial ampliamente utilizado como un medicamento de abuso, que puede producir muerte súbita de olfateo debido a arritmias cardíacas. En este artículo, probamos la hipótesis de que el tolueno inhibe los canales de sodio cardíacos en los ovocitos Xenopus laevis transinfectados con Nav1.5 cDNA y en miocitos ventriculares de ratas aisladas.

En los ovocitos, las corrientes de sodio inhibidas por tolueno(INa+) de una manera dependiente de la concentración, con un IC50 de 274 m(límites de confianza: 141–407m). La inhibición fue completa, independiente del voltaje y lentamente reversible.

El tolueno no tuvo ningún efecto en: (i) la forma de las curvas IV; (ii) el potencial de reversión de Na+; y (iii) la inactivación en estado estacionario.

La constante de tiempo de recuperación lenta de la inactivación de INa+ disminuyó con la exposición al tolueno, mientras que la constante de tiempo de recuperación rápida se mantuvo sin cambios.

El bloque de INa+ por tolueno dependía del uso y de la frecuencia.

En los miocitos cardíacos de rata, el tolueno de 300 mde M inhibió la corriente de sodio(INa+) en un 62%; esta inhibición era independiente del voltaje.

Estos resultados sugieren que el tolueno se une a los canales Na+ cardíacos en estado abierto y se desenlaza cuando los canales se mueven entre estados inactivados o de un estado inactivado a un estado cerrado.

El bloque dependiente del uso y la frecuencia de INa+ por tolueno podría ser responsable, al menos en parte, de su efecto arritmogénico.

British Journal of Pharmacology (2003) 140, 653–660. doi:10.1038/sj.bjp.0705481

Abreviaturas:

CL: límites de confianza

g Na+: conductancia de sodio

g Na+max: conductividad máxima de sodio

Yo Na+: corriente de sodio de células enteras

IC50: concentración inhibitoria al 50%

k: factor de pendiente

Nav1.5: canales de sodio cardíacos humanos

f:constante de tiempo de recuperación rápida

en:constante de tiempo para el bloque

s:constante de tiempo de recuperación lenta

Vm: potencial de membrana

Vm1/2: potencial de media activación o inactivación

Vt: potencial de prueba