La administración aguda de etanol Upregulates sináptica α4-subunidad de los receptores nicotínicos neuronales de la acetilcolina en el núcleo Accumbens y la amígdala

Format
Scientific article
Publication Date
Published by / Citation
Tarren JR, Lester HA, Belmer A and Bartlett SE (2017) Acute Ethanol Administration Upregulates Synaptic
Original Language

Inglés

Keywords
alcohol
nicotinic receptor
dopamine
nucleus accumbens
amygdala

La administración aguda de etanol Upregulates sináptica α4-subunidad de los receptores nicotínicos neuronales de la acetilcolina en el núcleo Accumbens y la amígdala

Alcohol y la nicotina son dos de las drogas más frecuentemente maltratadas, con su comorbilidad descritas bien. Los datos anteriores muestran que la exposición crónica a la nicotina estimula receptores de alta afinidad de la acetilcolina nicotínicos (nAChRs) en varias áreas del cerebro. Efectos del etanol en subtipos de nAChR específicas del cerebro dentro de la vía mesolímbica de dopaminérgicas (DA) pueden ser un elemento clave en la comorbilidad de etanol y nicotina. Sin embargo, se desconoce cómo el alcohol afecta la abundancia de estas proteínas del receptor.

En el presente estudio, medimos el efecto del etanol concentrado aguda en los niveles de la subunidad α4 de nAChR en corteza prefrontal (PFC), Núcleo accumbens (NAc), área tegmental ventral (VTA) y amígdala (Amg) por análisis de western blot usando una línea de ratón knock-in, generada con α4 nAChR subunidad funciona normalmente con la etiqueta con la proteína amarilla fluorescente (YFP). Observamos un incremento robusto en α4-YFP niveles de subunidad en el NAc y el Amg tras etanol aguda, sin cambios en el PFC y VTA.

Para investigar si este upregulation fue mediada por la transcripción de mRNA local mayor, cuantificamos los niveles de mRNA del gen Chrna4 mediante qRT-PCR. No encontramos ningún efecto del etanol sobre la expresión de mRNA de α4, sugiriendo que el upregulation de la proteína α4 ocurre algo postraduccional. El recuento cuantitativo de puncta immunoreactive YFP reveló más que proteína YFP α4 es upregulated en botones presinápticos de los axones dopaminérgicos proyectando a la cáscara y las regiones centrales de la NAc, así en cuanto a la amígdala basolateral (BLA), pero no para el Amg central o lateral. Juntos, nuestros resultados demuestran que una única exposición a nivel de upregulates de etanol concentrado de α4∗ sináptica nAChRs en dopaminérgicos entradas NAc y BLA. Este upregulation podría estar ligada a la desregulación funcional de dopaminérgicos señalización observados durante el desarrollo de la dependencia del alcohol.