L’ocytocine empêche les actions d’éthanol δ récepteurs GABAA contenant des sous-unités et atténue l’affaiblissement moteur induit par l’éthanol chez les rats

Format
Scientific article
Publication Date
Published by / Citation
Bowen, M. T., Peters, S. T., Absalom, N., Chebib, M., Neumann, I. D., & McGregor, I. S. (2015). Oxytocin prevents ethanol actions at δ subunit-containing GABAA receptors and attenuates ethanol-induced motor impairment in rats. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 112(10), 3104–3109. http://doi.org/10.1073/pnas.1416900112
Original Language

Anglais

Keywords
oxytocin
alcohol
GABA
motor impairment
electrophysiology

L’ocytocine empêche les actions d’éthanol δ récepteurs GABAA contenant des sous-unités et atténue l’affaiblissement moteur induit par l’éthanol chez les rats

abstrait

Même des doses modérées d’alcool causent une altération considérable de la coordination motrice, un effet qui implique essentiellement la potentialisation de l’activité GABAergic à δ sous-unité contenant GABAAreceptors (δ-GABAARs). Ici, nous démontrons que l’ocytocine atténue sélectivement l’affaiblissement moteur induit par l’éthanol et les augmentations induites par l’éthanol de l’activité GABAergic à δ-GABAARs et que cet effet n’implique pas le récepteur d’ocytocine. Plus précisément, l’ocytocine (1 μg i.c.v.) administrée avant l’éthanol (1,5 g/kg i.p.) a atténué la sedation et l’ataxie induites par l’éthanol lors de l’essai locomoteur en plein champ, du test d’accrochage des fils et du test réflexe de droitage chez les rats mâles. Utilisant l’électrophysiologie de tension-clamp de deux électrodes dans les ovocytes de Xenopus, l’ocytocine s’est trouvée pour bloquer complètement l’activité éthanol-augmentée à α4β1δ et α4β3δ GABAARs recombinants. Inversement, l’éthanol n’a eu aucun effet lorsqu’il a été appliqué sur les cellules α4β1 ou α4β3, démontrant la présence critique de la δ sous-unité à cet effet. L’ocytocine n’a eu aucun effet sur l’affaiblissement moteur ou les effets in vitro induits par l’agoniste GABAAR δ sélectif 4,5,6,7-tetrahydroisoxazolo (5,4-c)pyridin-3-ol, qui se lie à un autre site sur δ-GABAARs que l’éthanol. La vasopressine, qui est un nonapeptide avec la similitude structurale substantielle à l’ocytocine, n’a pas modifié des effets d’éthanol δ-GABAARs. Ce modèle de résultats confirme la spécificité de l’interaction entre l’ocytocine et l’éthanol δ-GABAARs. Enfin, nos constructions in vitro n’ont pas exprimé de récepteurs d’ocytocine, ce qui signifie que les interactions observées se produisent directement δ-GABAARs. L’interaction profonde et directe observée entre l’ocytocine et l’éthanol au niveau comportemental et cellulaire peut avoir une pertinence pour le développement de nouvelles thérapeutiques pour l’intoxication et la dépendance à l’alcool.