Le rôle des récepteurs de l’adénosine dans la dépendance psychostimulante

Format
Scientific article
Publication Date
Published by / Citation
Ballesteros-Yáñez I, Castillo CA, Merighi S and Gessi S (2018) The Role of Adenosine Receptors in Psychostimulant Addiction. Front. Pharmacol. 8:985. doi: 10.3389/fphar.2017.00985
Keywords
Adenosine A1 receptors
Adenosine A2A receptors
amphetamines
cocaine
dopamine
psychostimulants
behavioral effects
striatum

Le rôle des récepteurs de l’adénosine dans la dépendance psychostimulante

Les récepteurs de l’adénosine (AR) sont une famille de récepteurs couplés à la protéine G, composé de quatre membres, nommés récepteurs A1, A2A, A2B et A3, largement distribués dans presque tous les tissus et organes du corps humain. À ce jour, ils sont connus pour participer à une grande variété de réponses physiopathologiques, qui comprennent la vasodilatation, la douleur et l’inflammation. En particulier, dans le système nerveux central (SNC), l’adénosine agit comme un neuromodulateur, exerçant des fonctions différentes selon le type d’AR et la signalisation cellulaire qui en résulte impliqués. En termes de voies moléculaires et de seconds messagers impliqués, les récepteurs A1 et A3 inhibent l’adényllyle cyclase (AC), par les protéines Gi/o, tandis que les récepteurs A2A et A2B le stimulent par les protéines Gs. Dans le SNC, les récepteurs A1 sont largement distribués dans le cortex, l’hippocampe et le cervelet, les récepteurs A2A sont localisés principalement dans le striatum et l’ampoule olfactive, tandis que les récepteurs A2B et A3 sont trouvés à de faibles niveaux d’expression. En outre, ar sont capables de former des hétéromères, à la fois entre eux (par exemple, A1/A2A), ainsi qu’avec d’autres sous-types (p. ex., A2A/D2), ouvrant toute une gamme de possibilités dans le domaine de la pharmacologie de l’AR. De nos jours, nous savons que l’adénosine, en agissant sur les récepteurs A1 et A2A, est connu pour moduler antagonistement la neurotransmission dopaminergique et donc récompenser les systèmes, étant les récepteurs A1 colocalisés dans les complexes hétéromériques avec les récepteurs D1, et les récepteurs A2A avec D2récepteurs.

Cet examen documente l’état actuel de la connaissance de la contribution de l’AR, en particulier A1 et A2A, aux effets psychostimulants-médiés, y compris l’activité locomotrice, la discrimination, la recherche et la récompense, et discuter de leur pertinence thérapeutique à la dépendance psychostimulant. Les études présentées dans cette revue renforcent le potentiel des agonistes d’A1 comme stratégie efficace pour contrecarrer les effets psychostimulant-induits. En outre, différentes données expérimentales étayent l’hypothèse que les hétérodimères A2A/D2 sont en partie responsables des effets psychomoteurs et de renforcement des drogues psychostimulantes, telles que la cocaïne et l’amphétamine, et la stimulation du récepteur A2A est proposée comme cible thérapeutique potentielle pour le traitement de la toxicomanie. L’analyse globale des données présentées fournit la preuve que la modulation excitatrice des récepteurs A1 et A2A constituent des outils prometteurs pour contrer la dépendance aux psychostimulants.