Voies métaboliques et potencies de nouveaux analogues de fentanyl

Format
Scientific article
Publication Date
Published by / Citation
Wilde M, Pichini S, Pacifici R, Tagliabracci A, Busardò FP, Auwärter V and Solimini R (2019) Metabolic Pathways and Potencies of New Fentanyl Analogs. Front. Pharmacol. 10:238. doi: 10.3389/fphar.2019.00238
Original Language

Anglais

Keywords
novel synthetic opioids
fentanyl analogs
fentanyl biotransformations
in vivo and in vitro metabolism
metabolic profile
receptor binding affinity
toxicity

Voies métaboliques et potencies de nouveaux analogues de fentanyl

Jusqu’à présent, on sait peu de choses sur les voies métaboliques des nouveaux analogues du fentanyl qui ont récemment émergé sur les marchés de la drogue dans le monde entier avec un fort potentiel de production de dépendance et d’effets indésirables graves, y compris le coma et la mort. Pour certains des composés, des informations limitées sur le métabolisme ont été publiées, cependant, pour d’autres jusqu’à présent aucune information n’est disponible. Considérant le métabolisme bien caractérisé du fentanyl opioïde utilisé pharmaceutiquement et les données disponibles jusqu’à présent, le métabolisme des nouveaux analogues de fentanyl peut être prévu pour impliquer généralement des réactions comme l’hydrolyse, l’hydroxylation (et d’autres étapes d’oxydation), N- et O-dealkylation et O-méthylation. O En outre, on peut s’attendre à des réactions métaboliques de phase II comprenant la formation conjugué de glucuronide ou de sulfate. Lors de l’analyse des échantillons de sang et d’urine de cas d’intoxication aigue ou de décès, la présence de métabolites peut être cruciale pour la confirmation de l’absorption de tels composés et une interprétation plus approfondie. Nous présentons ici un examen des profils métaboliques des nouveaux analogues du fentanyl responsables d’un nombre croissant d’intoxications graves et mortelles aux États-Unis, en Europe, au Canada, en Australie et au Japon au cours des dernières années, tel qu’évalué par une recherche systématique de la littérature scientifique et des rapports officiels.