Efek kokain pada transmisi dopaminergik tergantung pada keseimbangan antara Sigma-1 dan Sigma-2 reseptor ekspresi

Format
Scientific article
Publication Date
Published by / Citation
Aguinaga D, Medrano M, Vega-Quiroga I, Gysling K, Canela EI, Navarro G and Franco R (2018) Cocaine Effects on Dopaminergic Transmission Depend on a Balance between Sigma-1 and Sigma-2 Receptor Expression. Front. Mol. Neurosci. 11:17. doi: 10.3389/fnmol.2018.00017
Original Language

Bahasa Inggris

Keywords
acute
addiction
cAMP
chronic
dopamine D1 and D2 receptors
ERK 1/2 phosphorylation
label-free
signaling

Efek kokain pada transmisi dopaminergik tergantung pada keseimbangan antara Sigma-1 dan Sigma-2 reseptor ekspresi

Reseptor sigma σ1 dan σ2 adalah target kokain. Meskipun berbagi nama yang mirip, kedua reseptor secara struktural tidak terkait dan peran fisiologis mereka tidak diketahui. Kokain meningkatkan tingkat dopamin, neurotransmitter kunci dalam kontrol motorik SSP dan area penghargaan. Sementara obat juga mempengaruhi sinyal dopaminergik oleh modulasi alosterik yang diberikan oleh σ1R berinteraksi dengan reseptor dopamin D1 dan D2, regulasi potensial transmisi dopaminergik oleh σ2R juga tidak diketahui. Kami di sini menunjukkan bahwa σ2R dapat membentuk kompleks heteroreseptor dengan D1 tetapi tidak dengan reseptor D2 . Hebatnya reseptor σ1, σ2, dan D1 dapat membentuk heterotrimer dengan sifat pensinyalan tertentu. Penentuan kadar cAMP, aktivasi MAP kinase dan uji bebas label menunjukkan interaksi alosterik dalam trimer. Yang penting, kehadiran σ2R menginduksi bias dalam transduksi sinyal karena ligan σ2R meningkatkan pensinyalan cAMP sedangkan mengurangi aktivasi MAP kinase. Efek ini, yang berlawanan dengan yang diberikan melalui σ1R, menunjukkan bahwa sinyal yang dimediasi reseptor D1 tergantung pada tingkat pembentukan trimer dan keseimbangan diferensial reseptor sigma dan ekspresi heteroreseptor dalam konsumsi kokain akut versus kronis. Meskipun peran fisiologis tidak diketahui, kompleks heteroreseptor yang dibentuk oleh reseptor σ1, σ2, dan D1 muncul sebagai relevan untuk menyampaikan tindakan kokain pada kontrol motorik dan sirkuit penghargaan dan sebagai faktor kunci dalam perolehan kebiasaan adiktif.

Apakah Anda anggota ISSUP? Jika belum, Anda dapat bergabung dengan ISSUP dengan mendaftar di sini: https://www.issup.net/membership/apply

¿Ya eres parte de ISSUP? Puedes registrarte haciendo click en: https://www.issup.net/es/afiliacion/hazte-miembro