Abstrak

Mekanisme neurobiologis yang mendasari resistensi asosiasi isyarat obat terhadap kepunahan dalam kecanduan tetap tidak diketahui. Kepunahan ketakutan sangat tergantung pada korteks prefrontal ventromedial (VMPFC). Di sini, kami menguji apakah wilayah yang sama ini berperan dalam kepunahan asosiasi non-takut, narkoba, dan isyarat yang menyenangkan. Delapan belas pengguna kokain kronis dan 15 kontrol yang cocok menyelesaikan tiga pemindaian MRI fungsional. Peserta pertama kali belajar untuk mengasosiasikan isyarat abstrak (stimulus terkondisi, CS) dengan gambar terkait obat (CSD +) atau menyenangkan (CSP +). Kepunahan segera diikuti di mana setiap CS berulang kali disajikan tanpa gambar yang sesuai. Peserta menjalani sesi identik kedua 24 jam kemudian untuk menilai retensi pembelajaran kepunahan. Hasil penelitian menunjukkan bahwa seperti kepunahan rasa takut, kepunahan berbasis non-rasa takut bergantung pada VMPFC. Namun, perubahan terkait kepunahan dalam VMPFC berbeda dengan valensi isyarat dan diagnosis. Dalam kontrol, aktivasi VMPFC ke CSD + (yang tidak menyenangkan bagi peserta) secara bertahap meningkat seperti dalam kepunahan ketakutan, sementara itu menurun ke CSP +, konsisten dengan peran VMPFC yang lebih umum dalam pembaruan nilai yang fleksibel. Mendukung peran spesifik dalam retensi kepunahan, kami selanjutnya mengamati hubungan lintas hari antara aktivasi VMPFC dan konduktansi kulit, indeks klasik respons terkondisi. Akhirnya, pengguna kokain menunjukkan kelainan VMPFC untuk kedua CS, yang, dalam kasus CSD +, berkorelasi dengan keinginan. Data ini menunjukkan defisit global dalam pembelajaran kepunahan pada kelompok ini yang dapat menghambat upaya pengobatan berbasis kepunahan. Secara lebih luas, data ini menunjukkan bahwa VMPFC, ketika secara fungsional utuh, mendukung pembelajaran kepunahan dalam konteks yang beragam pada manusia.