L'ossitocina previene le azioni dell'etanolo a δ recettori GABAA contenenti subunità e attenua la compromissione motoria indotta dall'etanolo nei ratti

Format
Scientific article
Publication Date
Published by / Citation
Bowen, M. T., Peters, S. T., Absalom, N., Chebib, M., Neumann, I. D., & McGregor, I. S. (2015). Oxytocin prevents ethanol actions at δ subunit-containing GABAA receptors and attenuates ethanol-induced motor impairment in rats. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 112(10), 3104–3109. http://doi.org/10.1073/pnas.1416900112
Original Language

Inglese

Keywords
oxytocin
alcohol
GABA
motor impairment
electrophysiology

L'ossitocina previene le azioni dell'etanolo a δ recettori GABAA contenenti subunità e attenua la compromissione motoria indotta dall'etanolo nei ratti

Astratto

Anche dosi moderate di alcol causano una notevole compromissione della coordinazione motoria, un effetto che comporta sostanzialmente il potenziamento dell'attività GABAergica a δ recettori GABAA contenenti subunità (δ-GABAAR). Qui, dimostriamo che l'ossitocina attenua selettivamente la compromissione motoria indotta da etanolo e gli aumenti indotti dall'etanolo nell'attività GABAergica a δ-GABAAR e che questo effetto non coinvolge il recettore dell'ossitocina. In particolare, l'ossitocina (1 μg i.c.v.) somministrata prima dell'etanolo (1,5 g/kg i.p.) ha attenuato la sedazione e l'atassia indotte dall'etanolo nel test locomotorio in campo aperto, nel test di sospensione del filo e nel test del riflesso raddrizzante nei ratti maschi. Utilizzando l'elettrofisiologia con morsetto di tensione a due elettrodi negli ovociti di Xenopus , l'ossitocina è stata trovata per bloccare completamente l'attività potenziata dall'etanolo a α4β1δ e α4β3δ ricombinanti GABAAR. Al contrario, l'etanolo non ha avuto alcun effetto quando applicato a cellule α4β1 o α4β3, dimostrando la presenza critica della subunità δ in questo effetto. L'ossitocina non ha avuto alcun effetto sulla compromissione motoria o sugli effetti in vitro indotti dall'agonista GABAAR δ-selettivo 4,5,6,7-tetraidroisoxazolo(5,4-c)piridin-3-olo, che si lega in un sito diverso sui δ-GABAAR rispetto all'etanolo. La vasopressina, che è un nonapeptide con sostanziale somiglianza strutturale con l'ossitocina, non ha alterato gli effetti dell'etanolo a δ-GABAAR. Questo modello di risultati conferma la specificità dell'interazione tra ossitocina ed etanolo a δ-GABAAR. Infine, i nostri costrutti in vitro non hanno espresso alcun recettore dell'ossitocina, il che significa che le interazioni osservate avvengono direttamente a δ-GABAAR. L'interazione profonda e diretta osservata tra ossitocina ed etanolo a livello comportamentale e cellulare può avere rilevanza per lo sviluppo di nuove terapie per l'intossicazione e la dipendenza da alcol.