Inibizione delle correnti cardiache di sodio per esposizione al toluene

Format
Scientific article
Published by / Citation
Cruz, S. L., Orta‐Salazar, G., Gauthereau, M. Y., Millan‐Perez Peña, L., & Salinas‐Stefanón, E. M. (2003). Inhibition of cardiac sodium currents by toluene exposure. British journal of pharmacology, 140(4), 653-660.
Original Language

Inglese

Keywords
toluene
sodium channels
cardiac arrhythmia

Inibizione delle correnti cardiache di sodio per esposizione al toluene

astratto

Il toluene è un solvente industriale ampiamente usato come farmaco di abuso, che può produrre improvvisa morte annusante a causa di aritmie cardiache. In questo articolo, abbiamo testato l'ipotesi che il toluene inibisca i canali cardiaci del sodio negli ovociti xenopus laevis trasfettato con Nav1.5 cDNA e in miociti ventricolari del ratto isolati.

Negli ovociti, il toluene inibisce le correnti di sodio(INa+) in modo dipendente dalla concentrazione, con un IC50 di 274 μM (limiti di confidenza: 141-407μM). L'inibizione era completa, indipendente dalla tensione e lentamente reversibile.

Il toluene non ebbe alcun effetto su: (i) la forma dellecurve I- V; — il potenziale di inversione di Na+; e (iii) l'inattivazione allo stato stazionario.

La lenta costante dei tempi di recupero dall'inattivazione di INa+ è diminuita con l'esposizione al toluene, mentre la costante del tempo di recupero rapido è rimasta invariata.

Il blocco di INa+ per toluene dipendeva dall'uso e dalla frequenza.

Nei miociti cardiaci del ratto, 300 μM toluene inibì la corrente di sodio(INa+) del 62%; questa inibizione era indipendente dalla tensione.

Questi risultati suggeriscono che il toluene si lega ai canali Na+ cardiaci allo stato aperto e si dissocia quando i canali si spostano tra stati inattivati o da uno stato inattivato a uno chiuso.

Il blocco di I Na+ dipendente dall'usoe dalla frequenza di I Na+ da parte del toluene potrebbe essere responsabile, almeno in parte, del suo effetto aritmogenico.

British Journal of Pharmacology (2003) 140, 653–660. doi:10.1038/sj.bjp.0705481

Abbreviazioni:

CL: limiti di confidenza

g Na+: conduzioni di sodio

g Na+max: massima conducchia di sodio

Io Na+: corrente di sodio a cellule intere

IC50: concentrazione inibitoria al 50%

k: fattore di pendenza

Nav1.5: canali del sodio cardiaco umano

τf: costante del tempo di recupero rapido

τon: costante di tempo per blocco

τs: costante del tempo di recupero lento

Vm: potenziale di membrana

Vm1/2: potenziale di semiattivazione o inattivazione

Vt: potenziale di prova