Astratto

Il binge drinking adolescenziale è un importante fattore di rischio per i disturbi psichiatrici più tardi nella vita, incluso il disturbo da uso di alcol. L'esposizione adolescenziale all'alcol induce la riprogrammazione epigenetica nella regione enhancer del gene immediatamente precoce della proteina associata al citoscheletro (Arc) regolata dall'attività, noto come elemento di risposta all'attività sinaptica (SARE), e diminuisce l'espressione di Arc nell'amigdala sia dei roditori che degli esseri umani. Il ruolo causale della regolazione epigenomica dell'amigdalare presso Arc SARE nell'ansia e nel bere negli adulti dopo l'esposizione all'alcol da parte degli adolescenti non è noto. Qui, mostriamo che dCas9-P300 aumenta l'acetilazione degli istoni all'Arc SARE e normalizza i deficit nell'espressione di Arc , portando ad attenuazione dell'ansia adulta e consumo eccessivo di alcol in un modello di ratto di esposizione all'alcol adolescenziale. Al contrario, dCas9-KRAB aumenta la metilazione repressiva degli istoni all'Arc SARE, diminuisce l'espressione di Arc  e produce ansia e alcol nei ratti di controllo. Questi risultati dimostrano che l'editing epigenomico nell'amigdala può migliorare la psicopatologia adulta dopo l'esposizione all'alcol adolescenziale.