Associazione dell'esposizione gestazionale agli oppioidi e del rischio di malformazioni congenite maggiori e minori

Format
Scientific article
Publication Date
Published by / Citation
Wen X, Belviso N, Murray E, Lewkowitz AK, Ward KE, Meador KJ. Association of Gestational Opioid Exposure and Risk of Major and Minor Congenital Malformations. JAMA Netw Open. 2021;4(4):e215708. doi:10.1001/jamanetworkopen.2021.5708
Original Language

Inglese

Country
Stati Uniti
Keywords
in utero
in utero exposure
opioids
congenital
malformations

Associazione dell'esposizione gestazionale agli oppioidi e del rischio di malformazioni congenite maggiori e minori

astratto

Importanza  Il rapido aumento delle overdose e dei decessi correlati agli oppioidi è diventato una preoccupazione per la salute pubblica negli Stati Uniti. L'uso di oppioidi soggetti a prescrizione medica nelle donne in gravidanza è aumentato; i risultati degli studi di teratogenicità rimangono controversi.

Obiettivo n.  Valutare l'associazione tra il consumo di oppiacei da prescrizione materna (esclusi i disturbi da consumo di oppioidi) durante la gravidanza e l'incidenza di malformazioni congenite.

Progettazione, impostazione e partecipanti  Questo studio retrospettivo sulla coorte basata sulla popolazione ha valutato le affermazioni collegate di Rhode Island Medicaid e i dati statistici vitali delle nascite vive dal 1° gennaio 2008 al 31 dicembre 2016. L'analisi dei dati è stata condotta dal 1° maggio 2019 al 31 maggio 2020. Le donne che hanno avuto un parto vivo durante il periodo di studio, ma nessun disturbo da cancro o consumo di oppioidi, sono state seguite da 3 mesi prima della gravidanza alla fine della gravidanza.

Esposizioni  I dati sull'esposizione agli oppioidi da prescrizione della madre sono stati ottenuti attraverso rivendicazioni in farmacia e l'esposizione è stata definita come dispensazione di almeno 1 oppioide da prescrizione durante il primo, il secondo o il terzo trimestre.

Principali risultati e misure  Il risultato primario erano malformazioni congenite maggiori o minori, definite come 1 o più malformazioni congenite maggiori o minori. I risultati secondari sono stati definiti come 10 categorie specifiche di malformazioni congenite classificate per sistemi di organi utilizzando codici diagnostici internazionali di classificazione delle malattie.

Risultati  Su 12 424 sono state incluse gravidanze, 891 madri (7,2%) ha ricevuto oppiacei soggetti a prescrizione medica durante la gravidanza e 3153 neonati (25,4%) sono state diagnosticate malformazioni congenite maggiori o minori. Confrontando l'esposizione agli oppioidi da prescrizione rispetto alla non esposizione, non è stato osservato alcun rischio eccessivo per gravi difetti alla nascita nei lattanti con esposizione agli oppioidi nel trimestre 1 (rischio relativo corretto [aRR], 1,40; 95% CI, 0,84-2,34) e sono stati riscontrati rischi più elevati per difetti congeniti minori complessivi nel trimestre 3 (aRR, 1,26; 95% CI, CI, 1.04-1.53) e piccoli difetti alla nascita nel sistema muscolo-scheletrico nel trimestre 2 (aRR, 1,50; 95% CI, 1,10-2,03) e trimestre 3 (aRR, 1,65; 95% CI, 1,23-2,22). Sono state inoltre identificate risposte significative alla dose in alcune malformazioni minori selezionate ed effetti di oppiacei specifici. L'idrocodone nel trimestre 2 (aRR, 3,01; 95% CI, 1,80-5,03) e l'ossicodone nel trimestre 3 (aRR, 2,43; 95% CI, 1,37-4,02) sono stati associati a plagiocefalia, polidattilia e altre deformità congenite specificate dell'anca.

Conclusioni e pertinenza  I risultati di questo studio suggeriscono un rischio più elevato di malformazioni congenite minori associate all'uso di oppioidi prenatali da prescrizione nel trimestre 3, che sembra essere dose-dipendente. Sono necessarie ulteriori indagini per stabilire la causalità ed esplorare la plausibilità fisiologica dell'associazione.