PLGF, un marker placentare di difetti cerebrali fetali dopo l'esposizione all'alcol in utero

Format
Scientific article
Publication Date
Original Language

Inglese

Country
Francia
Keywords
PLGF
placental growth factor
VEGF-R1
vascular endothelial growth factor receptor 1
PGF
placental growth factor gene

PLGF, un marker placentare di difetti cerebrali fetali dopo l'esposizione all'alcol in utero

Astratto

La maggior parte dei bambini con esposizione all'alcol in utero non presenta tutte le caratteristiche della sindrome alcolica fetale (FAS) e una sfida per i medici è quella di fare una diagnosi precoce dei disturbi dello spettro alcolico fetale (FASD) per evitare di perdere opportunità di cura. Nel cervello, il corretto sviluppo neurologico richiede una corretta angiogenesi. Poiché l'alcol altera l'angiogenesi cerebrale e la placenta è una delle principali fonti di fattori angiogenici, abbiamo ipotizzato che sia coinvolto nei difetti vascolari cerebrali indotti dall'alcol. Nel topo, utilizzando la repressione in vivo e la sovraespressione di PLGF, abbiamo studiato il contributo della placenta sull'angiogenesi cerebrale fetale. Nell'uomo, abbiamo eseguito un'analisi molecolare e morfologica comparativa dell'angiogenesi cerebrale / placentare nei feti esposti all'alcol. I risultati hanno mostrato che l'esposizione prenatale all'alcol altera l'angiogenesi placentare, riduce i livelli di PLGF e di conseguenza altera la vascolarizzazione cerebrale fetale. La repressione placentare del PLGF ha alterato l'espressione cerebrale di VEGF-R1 e ha imitato i difetti vascolari indotti dall'alcol nella corteccia. La sovraespressione del PGF placentare ha salvato gli effetti dell'alcol sui vasi cerebrali fetali. Negli esseri umani, l'esposizione all'alcol ha interrotto sia l'angiogenesi placentare che quella cerebrale. L'espressione di PLGF era fortemente diminuita e i difetti di angiogenesi osservati nel cervello fetale erano marcatamente correlati con compromissioni vascolari placentari. L'interruzione del PGF placentare altera l'angiogenesi cerebrale e probabilmente predice le disabilità cerebrali dopo l'esposizione all'alcol in utero. Il test PLGF alla nascita potrebbe contribuire alla diagnosi precoce della FASD.