Жасөспiрiмдердiң алкогольдiк әсерiнен кейiн ересектердің мазасыздануы мен шамадан тыс ішімдік ішуiн мақсатты эпигеномикалық редакциялау

Format
Scientific article
Publication Date
Published by / Citation
Bohnsack, J. P., Zhang, H., Wandling, G. M., He, D., Kyzar, E. J., Lasek, A. W., & Pandey, S. C. (2022). Targeted epigenomic editing ameliorates adult anxiety and excessive drinking after adolescent alcohol exposure. Science advances, 8(18), eabn2748.
Original Language

Ағылшын

Country
Америка Құрама Штаттары
Keywords
genes
Genetics
epigenomic
epigenomic editing
alcohol
anxiety

Жасөспiрiмдердiң алкогольдiк әсерiнен кейiн ересектердің мазасыздануы мен шамадан тыс ішімдік ішуiн мақсатты эпигеномикалық редакциялау

Реферат

Жасөспiрiмдердiң ішiмдiк ішуi iшiмдiктi пайдаланудың бұзылуын қоса алғанда, кейiнгi өмiрде психиатриялық бұзылулар үшiн қауiп-қатердiң негізгі факторы болып табылады. Жасөспiрiмдердiң спирттiк әсерi белсендiлiктi реттелетiн цитоскелетпен байланысты ақуыздың (Доға) күшейетiн аймағында эпигенетикалық репрограммалауды индукциялайды, синаптикалық белсендiлiкке жауап элементi (SARE) ретiнде белгiлi бiрден-бiрден ген, кемiрушiлердiң де, адамның да амигдаласындағы Доға өрнегiн төмендетедi . Жасөспiрiмдердiң ішiмдiк әсерiнен кейiн ересектерден қорқу мен ішiп-жеуде Arc SARE-де амигдалар эпигеномдық реттеудiң себептiк рөлi белгiсiз. Мұнда dCas9-P300 аркылы гистон ацетилизациясын арттыратынын және Доға өрнегіндегі тапшылықты қалыпқа келетінін көрсетеміз, бұл жасөспірімдердің алкоголь әсерінің егеуқұйрық үлгісінде ересектердің үрейі мен шамадан тыс алкогольді ішімдік ішудің аттенуациясына әкеледі. Керісінше, dCas9-KRAB Arc SARE-де қуғын-сүргінге ұшыраған гистон метилизациясын күшейтеді, Доға өрнегін төмендетеді , бақылау егеуқұйрықтарында үрей мен ішімдік ішуді шығарады. Бұл нәтижелер амигдаладағы эпигеномиялық редакциялау жасөспірімдік алкоголь әсер еткеннен кейін ересек психопатологияны амелиорациялауға болатынын көрсетеді.