Аутофагияға байланысты ақуыз Бекн2 Допаминергиялық жүйедегі кокаин марапаттау мінез-құлқын реттейді

Format
Scientific article
Publication Date
Published by / Citation
Kim, Y. J., Kong, Q., Yamamoto, S., Kuramoto, K., Huang, M., Wang, N., ... & He, C. (2021). An autophagy-related protein Becn2 regulates cocaine reward behaviors in the dopaminergic system. Science Advances, 7(8), eabc8310.
Original Language

Ағылшын

Keywords
cocaine
neurobiology

Аутофагияға байланысты ақуыз Бекн2 Допаминергиялық жүйедегі кокаин марапаттау мінез-құлқын реттейді

Реферат

Нашақорлық халықтың денсаулығының ең басты проблемасы болып табылады. Кокаин — марапаттауға байланысты әр түрлі мінез-құлық шығаратын бүкіл әлемде кең таралған дәрі. Кокаинмен индукцияланған бұзылулардың негiзiнде тұрған тетiктер шешiлмеген, тиiмдi емдеу әдістері жетіспейдi. Мұнда біз автофагияға байланысты ақуыз Becn2 кокаинді марапаттау мінез-құлқының бұрын белгісіз реттеушісі болып табылатынын анықтадық. Becn2 жою тышқандарды кокаинмен ынталандырылған локомотивтен және марапаттау мінез-құлқынан, сондай-ақ кокаин индукцияланған допаминнің жиналуынан және сигнал беруден, допамин нейрондарында пресинаптикалық допамин рецепторын (D2R) арттыру арқылы қорғайды. Becn2 D2R-мен байланысқан адаптер GASP1-мен өзара әрекеттесу арқылы D2R эндолизосомалық трафигін, тозуды, сондай-ақ кокаин индукцияланған мінез-құлықты реттейді. Becn2-ні жоғары ағысты аутофагия ингибиторларымен белсендіру стриатальды пресинаптикалық D2R тұрақтандырады, допаминнің бөлінуін және сигнал беруін төмендетеді, сондай-ақ қалыпты тышқандарда кокаин сыйақысын болдырмауға мүмкіндік береді. Осылайша, автофагия ақуызы Becn2 кокаин психомоторын ынталандыру және допаминді нейротаратқышты реттеу арқылы марапаттау үшін аса маңызды, ал Автофагиялық ингибиторлармен Бекн2-ні көздеу кокаин индукцияланған мінез-құлықтың алдын алудың әлеуетті стратегиясы болып табылады.