شناسایی انتقال سیگنال های جدید، عملکرد ایمنی و ژن های استرس و مسیرهای اکسانده ای توسط توپیرامات برای درمان وابستگی به مت آمفتامین بر اساس نتایج ثانویه

Format
Scientific article
Publication Date
Published by / Citation
Niu T, Li J, Wang J, Ma JZ and Li MD (2017) Identification of Novel Signal Transduction, Immune Function, and Oxidative Stress Genes and Pathways by Topiramate for Treatment of Methamphetamine Dependence Based on Secondary Outcomes. Front. Psychiatry 8:271. doi: 10.3389/fpsyt.2017.00271
Original Language

انگلیسی

Keywords
topiramate
methamphetamine dependence
gene expression profiling
clinical trial
microarray analysis

شناسایی انتقال سیگنال های جدید، عملکرد ایمنی و ژن های استرس و مسیرهای اکسانده ای توسط توپیرامات برای درمان وابستگی به مت آمفتامین بر اساس نتایج ثانویه

سابقه و هدف: پيشنهاد می شود که توپيرامات (TPM) يک داروی امیدوار کننده برای درمان وابستگی به مت آمفتاماین (METH) باشد، اما اساس مولکولی همچنان قابل اصلاح است.

روش بررسی: از 140 شرکت کننده وابسته به METH به طور تصادفی برای دريافت هر دو گروه TPM (N = 69) يا دارونما ( 71 نفر) در يک مطالعه تصادفی کنترل شده که قبلا انجام شده بود، 50 TPM- و 49 شرکت کننده تحت درمان با دارونما در مجموع 212 نمونه RNA موجود در پایه، هفته 8، و هفته 12 امتیاز زمان داشتند. پس از تجزیه و تحلیل اولیه ما از داده های بیان ژن، ما داده های بیان ریز آره بر اساس تجزیه و تحلیل کلاس نهان از نتایج ثانویه دوتایی در طول هفته 1-12 که طبقه بندی 21 پاسخ دهندگان و 31 غیر پاسخ دهنده با پاسخ های سازگار در هر دو نقطه زمان ارائه تجزیه و تحلیل.

یافته ها: بر اساس نتایج ثانویه، 1381، 576، 905 و 711  ژن با مقادیر P نامی < 0.05 در پاسخ دهندگان در مقابل غیر پاسخ دهندگان برای هفته 8 TPM، هفته 8 دارونما، هفته 12 TPM و هفته 12 گروه دارونما شناسایی شدند. از میان 1381 ژن شناسایی شده در هفته 8 پاسخ دهنده TPM، 359 ژن در هر دو هفته 8 و هفته 12 گروه TPM شناسایی شدند که از این میان 300 ژن به طور انحصاری در پاسخ دهندگان TPM شناسایی شدند. از این میان، 32  ژن مقادیر P نامی < 5 × 10−3 در هر دو هفته 8 یا هفته 12 و میزان کشف نادرست < 0.15 در هر دو نقطه زمانی با جهت های سازگار تغییرات بیان ژن، که شامل GABARAPL1، GPR155 ، و IL15RA در سیگنالینگ گیر گابا است که نشان دهنده اهداف مستقیم برای TPM است. تجزیه و تحلیل این 300 ژن نشان داد 7 مسیرهای غنی شده متعلق به عملکرد عصبی / شکل شناسی سیناپتیک, انتقال سیگنال, التهاب / عملکرد ایمنی بدن, و دسته پاسخ استرس اکسیدی. هیچ مسیری برای 72 ژن به طور انحصاری در هر دو هفته 8 و هفته 12 گروه دارونما تشخیص داده شد غنی شده است.

نتیجه گیری: این مطالعه تجزیه و تحلیل ثانویه داده های بیان ژن از یک آزمایش بالینی TPM نه تنها نتایج ثابتی با نتایج تجزیه و تحلیل اولیه به دست آورد بلکه ژن ها و مسیرهای جدید اضافی را در پاسخ به اعتیاد به METH شناسایی کرد.