یک پروتئین مرتبط با اتوفاگی Becn2 رفتارهای پاداش کوکائین را در سیستم دوپامینرجی تنظیم می کند

Format
Scientific article
Publication Date
Published by / Citation
Kim, Y. J., Kong, Q., Yamamoto, S., Kuramoto, K., Huang, M., Wang, N., ... & He, C. (2021). An autophagy-related protein Becn2 regulates cocaine reward behaviors in the dopaminergic system. Science Advances, 7(8), eabc8310.
Original Language

انگلیسی

Keywords
cocaine
neurobiology

یک پروتئین مرتبط با اتوفاگی Becn2 رفتارهای پاداش کوکائین را در سیستم دوپامینرجی تنظیم می کند

آبستره

سوء مصرف مواد مخدر یک مشکل مهم بهداشت عمومی است. کوکائین به طور گسترده ای مورد آزار قرار گرفته مواد مخدر در سراسر جهان است که تولید رفتارهای مختلف مربوط به پاداش است. مکانیسم هایی که زمینه اختلالات ناشی از کوکائین حل نشده هستند، و درمان موثر فاقد. در اینجا، ما دریافتیم که یک پروتئین مربوط به اتوفاگی Becn2 یک تنظیم کننده قبلا ناشناس از رفتارهای پاداش کوکائین است. حذف Becn2 موش ها را از لوکوموتیون تحریک شده با کوکائین و رفتارهای پاداش، و همچنین تجمع و سیگنالینگ دوپامین ناشی از کوکائین، با افزایش دریافت کننده های خودکار دوکامین 2 (D2R) در اعصاب دپامین محافظت می کند. Becn2 قاچاق اندولویزوم D2R، تخریب، و رفتارهای ناشی از کوکائین را از طریق تعامل با یک آداپتور متصل به D2R GASP1 تنظیم می کند. غیر فعال کردن بکن 2 توسط مهار کننده های اتوفاژی بالا دست، D2R پیش سی ان ای استریتال را تثبیت می کند، آزاد سازی دوکامین و سیگنالینگ را کاهش می دهد، و از پاداش کوکائین در موش های عادی جلوگیری می کند. بنابراین، پروتئین اتوفاگی Becn2 برای تحریک روانگردان کوکائین و پاداش از طریق تنظیم انتقال عصبی دپامین ضروری است، و هدف قرار دادن Becn2 توسط مهار کننده های اتوفاگی یک استراتژی بالقوه برای جلوگیری از رفتارهای ناشی از کوکائین است.