Mecanismos neurais da droga de extinção e agradável Cue associações em vício humano

Format
Scientific article
Publication Date
Published by / Citation
Konova, A. B., Parvaz, M. A., Bernstein, V., Zilverstand, A., Moeller, S. J., Delgado, M. R., Alia-Klein, N., and Goldstein, R. Z. (2017) Neural Mechanisms of Extinguishing Drug and Pleasant Cue Associations in Human Addiction: Role of the VMPFC. Addiction Biology, doi: 10.1111/adb.12545.
Original Language

inglês

Country
Estados Unidos
Keywords
cocaine
craving
extinction
functional magnetic resonance imaging
reward
ventromedial prefrontal cortex

Mecanismos neurais da droga de extinção e agradável Cue associações em vício humano

Resumo

Os mecanismos neurobiológicos que fundamentam a resistência das associações de drogas deixa a extinção em vício permanecem desconhecidos. Extinção de medo depende criticamente o córtex pré-frontal ventromedial (VMPFC). Aqui, nós testamos se esta mesma região desempenha um papel na extinção de associações de sugestão agradável, drogas e não-medo. 18 usuários crônicos de cocaína e 15 controles combinados completaram três varreduras de MRI funcionais. Os participantes primeiro aprenderam a associar um sinal abstrato (o estímulo condicionado, CS) com drogas (CSD +) ou imagem (CSP +) agradável. Extinção imediatamente seguido onde cada CS foi repetidamente apresentado sem a imagem correspondente. Os participantes foram submetidos a uma sessão segundo idêntica 24 horas mais tarde para avaliar a retenção da aprendizagem de extinção. Os resultados mostraram que o medo como extinção, extinção não são baseados no medo depende o VMPFC. No entanto, alterações relacionadas à extinção no VMPFC diferem pelo diagnóstico e sugestão valence. Em controles, ativação de VMPFC para o CSD + (que foi desagradável para os participantes) aumentada gradualmente como em extinção de medo, enquanto diminuiu para o CSP +, consistente com um papel mais geral do VMPFC na atualização de valor flexível. Apoiar um papel específico na retenção da extinção, observamos mais uma associação de cruz-dia entre ativação VMPFC e condutância da pele, um clássico índice de respostas condicionados. Finalmente, os usuários de cocaína mostraram anormalidades VMPFC para ambos os CSs, que, no caso o CSD +, correlacionaram com ânsia. Estes dados sugerem um défice global em extinção aprendendo neste grupo que possam prejudicar os esforços de tratamento baseado em extinção. Mais amplamente, estes dados demonstram que o VMPFC, quando funcionalmente intactos, suporta aprendizagem de extinção em diversos contextos em seres humanos.