O papel dos receptores de adenosina no vício de psicoestimulantes

Format
Scientific article
Publication Date
Published by / Citation
Ballesteros-Yáñez I, Castillo CA, Merighi S and Gessi S (2018) The Role of Adenosine Receptors in Psychostimulant Addiction. Front. Pharmacol. 8:985. doi: 10.3389/fphar.2017.00985
Keywords
Adenosine A1 receptors
Adenosine A2A receptors
amphetamines
cocaine
dopamine
psychostimulants
behavioral effects
striatum

O papel dos receptores de adenosina no vício de psicoestimulantes

Receptores de adenosina (AR) são uma família da proteína G acoplados a receptores, composta por quatro membros, chamado receptores A1, A2A, A2B e A3, encontrados amplamente distribuídos em quase todos os tecidos do corpo humano e órgãos. Até à data, eles são conhecidos por participar de uma grande variedade de respostas fisiopatológicas, que incluem vasodilatação, dor e inflamação. Em particular, no sistema nervoso central (CNS), adenosina age como um neuromodelador, exercendo funções diferentes, dependendo do tipo de AR e consequente celular sinalização envolvidas. Em termos de vias moleculares e segundo mensageiros envolvidos, A1and A3 receptores inibem a adenilato ciclase (AC), através de proteínas Gi/o, enquanto os receptores A2A e A2B estimulá-lo através de proteínas Gs. No SNC, receptores A1 são amplamente distribuídos no córtex, hipocampo e cerebelo, receptores A2A são localizados principalmente no striatum e bulbo olfatório, enquanto receptores A2B e A3 são encontrados em baixos níveis de expressão. Além disso, o AR são capazes de forma heteromers, ambos entre si (por exemplo, A1/A2A), assim como com outros subtipos (por exemplo, A2A/D2), abrir toda uma gama de possibilidades no campo da farmacologia da AR. hoje em dia, sabemos que a adenosina, actuando em adenosina A1 e os receptores A2A, chama-se antagônico modular a neurotransmissão dopaminérgico e portanto recompensar sistemas, sendo receptores A1 colocalized em heteromeric complexos com receptores D1 e receptores A2A, com D2receptors.

Esta revisão documenta o estado actual do conhecimento da contribuição do AR, particularmente A1 e A2A, com efeitos psicoestimulantes-mediados, incluindo atividade locomotora, discriminação, buscando e recompensa e discutir sua relevância terapêutica para vício de psicoestimulantes. Estudos apresentados nesta revisão reforçam o potencial dos agonistas A1 como uma estratégia eficaz para neutralizar os efeitos psicoestimulantes-induzida. Além disso, dados experimentais diferentes suportam a hipótese que heterodímeros A2A/D2 são parcialmente responsáveis para o psicomotor e reforçar os efeitos de drogas psicoestimulantes, como a cocaína e anfetamina, e a estimulação dos receptores A2A é propõe-se como um potencial alvo terapêutico para o tratamento da toxicodependência. A análise global dos dados apresentados fornecem evidência essa modulação excitatória da A1 e receptores A2A constituem ferramentas promissoras para combater o vício de psicoestimulantes.