Efeitos da cocaína na transmissão Dopaminergic dependem de um equilíbrio entre a expressão do Receptor Sigma-1 e 2-Sigma

Format
Scientific article
Publication Date
Published by / Citation
Aguinaga D, Medrano M, Vega-Quiroga I, Gysling K, Canela EI, Navarro G and Franco R (2018) Cocaine Effects on Dopaminergic Transmission Depend on a Balance between Sigma-1 and Sigma-2 Receptor Expression. Front. Mol. Neurosci. 11:17. doi: 10.3389/fnmol.2018.00017
Original Language

inglês

Keywords
acute
addiction
cAMP
chronic
dopamine D1 and D2 receptors
ERK 1/2 phosphorylation
label-free
signaling

Efeitos da cocaína na transmissão Dopaminergic dependem de um equilíbrio entre a expressão do Receptor Sigma-1 e 2-Sigma

Os receptores σ1 e σ2 Sigma são alvos de cocaína. Apesar de compartilhar um nome similar, os dois receptores são estruturalmente independentes e seu papel fisiológico é desconhecida. Cocaína aumenta o nível de dopamina, um neurotransmissor chave nas áreas de recompensa e controle motor do CNS. Enquanto a droga também afeta dopaminérgicos sinalização por modulações alostéricos exercidas pelo σ1R interagindo com dopamina D1 e D2 receptores, o Regulamento potencial de transmissão dopaminergic por σ2R também é desconhecido. Demonstramos aqui que σ2R podem formar complexos heteroreceptor com D1, mas não com os receptores D2. Notavelmente, σ1, σ2 e receptores D1 podem formar heterotrimers com propriedades especiais de sinalização. Determinação dos níveis de acampamento, da ativação da quinase do mapa e etiqueta livre ensaios demonstram alostéricos interações dentro o trímero. Importante, a presença de σ2R induz a polarização na transdução de sinal como ligantes σ2R reduzir o aumento acampamento sinalização Considerando que MAPEIAM a ativação da quinase. Estes efeitos, que são opostos aqueles exercida através de σ1R, sugerem que a sinalização mediada por D1receptor depende do grau de formação trímero e o equilíbrio diferencial da expressão de receptores e heteroreceptor sigma em aguda versus crónica cocaína consumo. Embora a função fisiológica é desconhecida, o heteroreceptor complexo formado por σ1, σ2 e receptores D1 surgem como relevantes para transmitir as ações de cocaína em circuitos de controle e recompensa motor e como um factor-chave na aquisição do hábito viciante.

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