A ocitocina impede ações de etanol em δ Subunit contendo receptores GABAA e atenua a deficiência motora induzida por etanol em ratos

Format
Scientific article
Publication Date
Published by / Citation
Bowen, M. T., Peters, S. T., Absalom, N., Chebib, M., Neumann, I. D., & McGregor, I. S. (2015). Oxytocin prevents ethanol actions at δ subunit-containing GABAA receptors and attenuates ethanol-induced motor impairment in rats. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 112(10), 3104–3109. http://doi.org/10.1073/pnas.1416900112
Original Language

inglês

Keywords
oxytocin
alcohol
GABA
motor impairment
electrophysiology

A ocitocina impede ações de etanol em δ Subunit contendo receptores GABAA e atenua a deficiência motora induzida por etanol em ratos

Resumo

Mesmo moderadas doses de álcool causam considerável deficiência de coordenação motora, um efeito que envolve substancialmente a potencialização da atividade gabaérgica no δ subunidade contendo GABAAreceptors (δ-GABAARs). Aqui, demonstramos que a ocitocina seletivamente atenua deficiência motora induzida por etanol e induzida pelo etanol aumenta em atividade gabaérgica no δ-GABAARs e que este efeito não envolve os receptores de ocitocina. Especificamente, a ocitocina (1 µ g i.c.v.) dada antes de etanol (1,5 g/kg, i.p.) atenuado a sedação e ataxia induzidas por etanol no aparelho locomotor teste de campo aberto, fio desuspensão e teste de reflexo de endireitamento em ratos machos. Usando eletrofisiologia do dois-eletrodo tensão-braçadeira em oócitos de Xenopus , ocitocina foi encontrada para bloquear completamente a atividade de etanol avançado em α4β1δ e α4β3δ recombinante GABAARs. Por outro lado, etanol não teve nenhum efeito quando aplicados às células α4β1 ou α4β3, demonstrando a presença crítica de subunidade δ neste efeito. A ocitocina não tinha efeito sobre a deficiência motora ou in vitro efeitos induzidos pelo δ-seletiva GABAAR agonista 4,5,6,7-tetrahydroisoxazolo(5,4-c) piridin-3-ol, que vincula-se em um local diferente na δ-GABAARs do que o etanol. A vasopressina, que é um nonapeptide com semelhança estrutural substancial de ocitocina, não alterou os efeitos do etanol em δ-GABAARs. Este padrão de resultados confirma a especificidade da interação entre a ocitocina e etanol em δ-GABAARs. Finalmente, nossas construções in vitro não expressou qualquer receptores de ocitocina, o que significa que o observado interações ocorrem diretamente no δ-GABAARs. A interação direta e profunda observada entre a ocitocina e etanol a nível comportamental e celulares pode ter relevância para o desenvolvimento de novas terapêuticas para intoxicação por álcool e dependência.