Neurônios de dopamina projetando para a concha medial do núcleo Accumbens impulsionam reforço de heroína

Format
Scientific article
Publication Date
Published by / Citation
Corre, J., van Zessen, R., Loureiro, M., Patriarchi, T., Tian, L., Pascoli, V., & Lüscher, C. (2018). Dopamine neurons projecting to medial shell of the nucleus accumbens drive heroin reinforcement. eLife, 7, e39945.
Original Language

inglês

Keywords
dopamine
dopaminergic neurons
nucleus accumbens
heroin

Neurônios de dopamina projetando para a concha medial do núcleo Accumbens impulsionam reforço de heroína

Abstrata

A hipótese da dopamina (DA) afirma o aumento dos níveis de dopamina mesolimbic como uma comunhão definitiva de drogas viciantes, inicialmente causando reforço, eventualmente levando ao consumo compulsivo. Embora muitas evidências experimentais de psicoestimulantes apoiem essa hipótese, ela tem sido desafiada para o reforço de opioides. Aqui, monitoramos indicadores de DA e cálcio geneticamente codificados, bem como cFos em camundongos para revelar que a heroína ativa neurônios da DA localizados na parte medial do VTA, projetando preferencialmente para a concha medial do núcleo accumbens (NAc). Manipulações quimiógenas e optogenéticas dos neurônios VTA DA ou GABA estabelecem uma ligação causal ao reforço da heroína. A inibição dos neurônios da promotoria bloqueou a autoadministração da heroína, enquanto a heroína inibiu a auto-estimulação optogenética dos neurônios da da. Da mesma forma, a heroína ocluíva a auto-inibição dos neurônios VTA GABA. Juntos, esses experimentos suportam um modelo de desinibição de um subconjunto de neurônios VTA DA em reforço opioide.