Provas genéticas e convencional sobre o álcool e a etiologia da doença Vascular: um estudo prospectivo de 500 000 homens e mulheres na China
Resumo
Plano de fundo
Consumo moderado de álcool tem sido associado com a redução de riscos cardiovascular em vários estudos, em comparação com a abstinência ou com a bebida mais pesado. Estudos da Ásia Oriental podem ajudar a determinar se essas associações são causais, desde que duas variantes genéticas comuns afetam grandemente o álcool bebendo padrões. Usamos estas duas variantes para avaliar as relações entre risco cardiovascular e ingestão de álcool significa genótipo-previu nos homens, contrastando os resultados em homens com as mulheres (alguns dos quais bebem).
Métodos de
O prospectivo China Kadoorie biobanco matriculados 512 715 adultos entre 25 de junho de 2004 e 15 de julho de 2008, das dez áreas de China, uso de álcool e outras características de gravação. --Os por cerca de 10 anos (até 1 de janeiro de 2017), monitoramento de doença cardiovascular (incluindo acidente vascular cerebral isquêmica, hemorragia intracerebral e infarto do miocárdio) seguido por ligação com morbidade e de óbitos e registros eletrônicos hospitalares. 161 498 participantes foram genótipo para duas variantes que alteram o metabolismo do álcool, ALDH2-rs671 e ADH1B-rs1229984. Regressão de Cox ajustado foi usado para obter os riscos relativos, associando a incidência de doenças com padrões bebendo auto-relatados (epidemiologia convencional) ou com a ingestão de genótipo-previu álcool médio masculino (epidemiologia genética — ou seja, mendeliana randomização), com estratificação por área de estudo para controle de variação entre áreas nas taxas de doença e na ingestão de genótipo-previu.
Conclusões
33% (69 897/210 205) dos homens que relataram consumir álcool na maioria das semanas, principalmente como espíritos, comparado com apenas 2% (6245/302 510) das mulheres. Entre os homens, epidemiologia convencional mostrou que a ingestão de álcool auto-relatados tinha associações em forma de U, com a incidência de acidente vascular cerebral isquémica (n = 14 930), hemorragia intracerebral (n = 3496) e infarto agudo do miocárdio (n = 2958); homens que relataram beber cerca de 100 g de álcool por semana (um ou dois drinques por dia) tiveram menos riscos de todas as três doenças do que os não-bebedores ou bebedores pesados. Em contraste, embora o genótipo-previu significa masculino álcool ingestão variou muito (de 4 a 256 g por semana — ou seja, perto de zero para cerca de quatro drinques por dia), não teve quaisquer associações em forma de U com risco. Para acidente vascular cerebral, ingestão de álcool significa genótipo-previu tinha uma associação log-linear continuamente positiva com o risco, o que era mais forte para hemorragia intracerebral (risco relativo [RR] por 280 gramas por semana 1·58, 95% CI 1·36 – 1·84, p < 0·0001) do que para isquêmica acidente vascular cerebral (1·27, 1·13 – 1·43, p = 0·0001). Para infarto do miocárdio, no entanto, ingestão de álcool significa genótipo-previu não foi significativamente associado com risco (RR por 280 gramas por semana 0·96, 95% CI 0·78 – 1·18, p = 0·69). Ingestão de álcool habitual em bebedores atuais e ingestão de álcool genótipo-previu em todos os homens da mesma forma tinham fortes associações positivas com pressão arterial sistólica (cada p < 0·0001). Entre as mulheres, poucos bebiam e os genótipos estudados não prever a ingestão de álcool de média alta e não foram positivamente associados com a pressão do sangue, derrame ou infarto do miocárdio.
Interpretação
Epidemiologia genética mostra que os efeitos aparentemente protetores do consumo moderado de álcool contra acidente vascular cerebral são em grande parte não-causal. Uniformemente, consumo de álcool aumenta a pressão arterial e risco de AVC e aparece neste estudo um pouco efeito líquido sobre o risco de infarto do miocárdio.
Financiamento
Chinês, Ministério da ciência e tecnologia, Kadoorie Charitable Foundation, Fundação Nacional de ciências naturais da China, Fundação britânica do coração, Cancer Research UK, GlaxoSmithKline, Conselho de pesquisa médica e confiança de Wellcome.