Envolvimento do sistema de grelina na manutenção e reintegração de comportamentos motivados pela cocaína: um papel de ação adrenérgica nos receptores β1 periféricos

Format
Scientific article
Publication Date
Published by / Citation
You, ZB., Galaj, E., Alén, F. et al. Involvement of the ghrelin system in the maintenance and reinstatement of cocaine-motivated behaviors: a role of adrenergic action at peripheral β1 receptors. Neuropsychopharmacol. 47, 1449–1460 (2022). https://doi.org/10.1038/s41386-021-01249-2
Original Language

inglês

Country
Estados Unidos
Keywords
ghrelin
cocaine
cocaine-motivated behaviors
adrenergic
peripheral β1 receptors
β1 receptors

Envolvimento do sistema de grelina na manutenção e reintegração de comportamentos motivados pela cocaína: um papel de ação adrenérgica nos receptores β1 periféricos

Abstrair

O vício em cocaína é uma preocupação médica e pública significativa. Apesar de décadas de esforço de pesquisa, o desenvolvimento da farmacoterapia para o transtorno do uso de cocaína permanece em grande parte sem sucesso. Isso pode ser parcialmente devido à compreensão insuficiente dos complexos mecanismos biológicos envolvidos na fisiopatologia desse transtorno. No presente estudo, mostramos que: (1) a elevação da grelina pela cocaína desempenha um papel crítico na manutenção da autoadministração da cocaína e na busca de cocaína motivada por estímulos condicionados à cocaína; (2) A aquisição do comportamento de uso de cocaína está associada à aquisição de efeitos estimulantes da cocaína por estímulos condicionados à cocaína na secreção de grelina, e com a regulação dos níveis de mRNA do receptor de grelina na área tegmental ventral (VTA); (3) bloqueio da sinalização de grelina por pré-tratamento com JMV2959, um antagonista seletivo do receptor de grelina, inibe a reintegração de busca de cocaína desencadeada por cocaína ou yohimbina em animais extintos comportamentalmente com histórico de autoadministração de cocaína; (4) O pré-tratamento JMV2959 também inibe a recompensa por estimulação cerebral (RSE) e a RSE potencializado pela cocaína mantida por estimulação optogenética de neurônios de dopamina VTA em camundongos DAT-Cre; (5) o bloqueio de receptores β1 adrenérgicos periféricos por atenolol atenua potentemente a elevação na grelina circulante induzida pela cocaína e inibe a autoadministração da cocaína e a reintegração da cocaína desencadeada pela cocaína. Esses achados demonstram que o sistema endógeno de grelina desempenha um papel importante em comportamentos viciantes relacionados à cocaína e sugerem que a manipulação e direcionamento desse sistema pode ser viável para mitigar a desordem do uso de cocaína.