A edição epigenômica direcionada melhora a ansiedade e o consumo excessivo de álcool em adultos após a exposição ao álcool na adolescência

Format
Scientific article
Publication Date
Published by / Citation
Bohnsack, J. P., Zhang, H., Wandling, G. M., He, D., Kyzar, E. J., Lasek, A. W., & Pandey, S. C. (2022). Targeted epigenomic editing ameliorates adult anxiety and excessive drinking after adolescent alcohol exposure. Science advances, 8(18), eabn2748.
Original Language

inglês

Country
Estados Unidos
Keywords
genes
Genetics
epigenomic
epigenomic editing
alcohol
anxiety

A edição epigenômica direcionada melhora a ansiedade e o consumo excessivo de álcool em adultos após a exposição ao álcool na adolescência

Abstrair

O consumo excessivo de álcool na adolescência é um importante fator de risco para transtornos psiquiátricos mais tarde na vida, incluindo transtorno por uso de álcool. A exposição ao álcool na adolescência induz a reprogramação epigenética na região potencializadora do gene imediato-precoce da proteína associada ao citoesqueleto (Arc) regulada pela atividade, conhecida como elemento de resposta à atividade sináptica (SARE), e diminui a expressão do arco na amígdala de roedores e humanos. O papel causal da regulação epigenômica da amígdala no Arc SARE na ansiedade e no consumo de álcool em adultos após a exposição ao álcool na adolescência é desconhecido. Aqui, mostramos que o dCas9-P300 aumenta a acetilação de histonas no Arc SARE e normaliza déficits na expressão do Arc  , levando à atenuação da ansiedade adulta e do consumo excessivo de álcool em um modelo de rato de exposição ao álcool adolescente. Por outro lado, o dCas9-KRAB aumenta a metilação repressiva de histonas no Arc SARE, diminui a expressão do Arc  e produz ansiedade e consumo de álcool em ratos controle. Esses resultados demonstram que a edição epigenômica na amígdala pode melhorar a psicopatologia do adulto após a exposição ao álcool na adolescência.