Роль аденозиновых рецепторов в психостимуляторной зависимости

Format
Наборы инструментов
Publication Date
Published by / Citation
Ballesteros-Yáñez I, Castillo CA, Merighi S and Gessi S (2018) The Role of Adenosine Receptors in Psychostimulant Addiction. Front. Pharmacol. 8:985. doi: 10.3389/fphar.2017.00985
Keywords
Adenosine A1 receptors
Adenosine A2A receptors
amphetamines
cocaine
dopamine
psychostimulants
behavioral effects
striatum

Роль аденозиновых рецепторов в психостимуляторной зависимости

Аденозиновые рецепторы (AR) представляют собой семейство рецепторов, связанных с G-белком, состоящее из четырех членов, называемых рецепторами A1, A2A, A2B и A3 , которые широко распространены почти во всех тканях и органах человеческого тела. На сегодняшний день известно, что они участвуют в большом разнообразии физиопатологических реакций, которые включают в себя вазодилатацию, боль и воспаление. В частности, в центральной нервной системе (ЦНС) аденозин действует как нейромодулятор, выполняя различные функции в зависимости от типа АР и последующей клеточной сигнализации. С точки зрения молекулярных путей и вторых мессенджеров, рецепторы A1 и A3 ингибируют аденилциклазу (AC) через белки Gi / o , в то время как рецепторы A2A и A2B стимулируют его через белки Gs . В ЦНС рецепторы А1 широко распространены в коре головного мозга, гиппокампе и мозжечке, рецепторы А2А локализуются в основном в полосатом теле и обонятельной луковице, в то время как рецепторы А2В и А3 обнаруживаются на низких уровнях экспрессии. Кроме того, АР способны образовывать гетеромеры, как между собой (например, А1/А2А), так и с другими подтипами (например, А2А/Д2), открывая целый спектр возможностей в области фармакологии АР. В настоящее время мы знаем, что аденозин, воздействуя на рецепторы аденозина А1 и А2А , как известно, антагонистически модулирует дофаминергическую нейротрансмиссию и, следовательно, системы вознаграждения, являются А1-рецепторами колокализованными в гетеромерных комплексах с D1-рецепторами , а А2А-рецепторами с D2-рецепторами.

Этот обзор документирует современное состояние знаний о вкладе AR, особенно A1 и A2A, в психостимуляторные эффекты, включая двигательную активность, дискриминацию, поиск и вознаграждение, и обсуждает их терапевтическое значение для психостимуляторной зависимости. Исследования, представленные в этом обзоре, подтверждают потенциал агонистов А1 в качестве эффективной стратегии противодействия психостимуляторным эффектам. Кроме того, различные экспериментальные данные подтверждают гипотезу о том, что гетеродимеры A2A/D2 частично ответственны за психомоторные и усиливающие эффекты психостимулирующих препаратов, таких как кокаин и амфетамин, и стимуляция рецептора A2A предлагается в качестве потенциальной терапевтической мишени для лечения наркомании. Общий анализ представленных данных свидетельствует о том, что возбуждающая модуляция рецепторов А1 и А2А представляет собой перспективные инструменты противодействия психостимуляторной зависимости.