Влияние кокаина на дофаминергическую передачу зависит от баланса между экспрессией рецепторов сигма-1 и сигма-2

Format
Наборы инструментов
Publication Date
Published by / Citation
Aguinaga D, Medrano M, Vega-Quiroga I, Gysling K, Canela EI, Navarro G and Franco R (2018) Cocaine Effects on Dopaminergic Transmission Depend on a Balance between Sigma-1 and Sigma-2 Receptor Expression. Front. Mol. Neurosci. 11:17. doi: 10.3389/fnmol.2018.00017
Original Language

Английский

Keywords
acute
addiction
cAMP
chronic
dopamine D1 and D2 receptors
ERK 1/2 phosphorylation
label-free
signaling

Влияние кокаина на дофаминергическую передачу зависит от баланса между экспрессией рецепторов сигма-1 и сигма-2

Сигма σ1 и σ2 рецепторы являются мишенями кокаина. Несмотря на схожее название, эти два рецептора структурно не связаны, и их физиологическая роль неизвестна. Кокаин повышает уровень дофамина, ключевого нейротрансмиттера в области двигательного контроля цнс и вознаграждения. Хотя препарат также влияет на дофаминергическую сигнализацию аллостерическими модуляциями, осуществляемыми σ1R, взаимодействующими с дофамин-рецепторами D1 и D2, потенциальная регуляция дофаминергической передачи σ2R также неизвестна. Здесь мы демонстрируем, что σ2R может образовывать гетерорецепторные комплексы с D1, но не с D2-рецепторами. Примечательно, что рецепторы σ1, σ2 и D1 могут образовывать гетеротримеры с особыми сигнальными свойствами. Определение уровней цАМФ, активация киназы MAP и анализы без меток демонстрируют аллостерические взаимодействия в тримере. Важно отметить, что присутствие σ2R вызывает смещение в трансдукции сигнала, поскольку лиганды σ2R увеличивают передачу сигналов цАМФ, в то время как уменьшают активацию киназы MAP. Эти эффекты, противоположные тем, которые проявляются через σ1R, предполагают, что передача сигналов, опосредованных D1-рецептором, зависит от степени образования тримеров и дифференциального баланса экспрессии сигма-рецептора и гетерорецепторов при остром и хроническом потреблении кокаина. Хотя физиологическая роль неизвестна, комплекс гетерорецепторов, образованный рецепторами σ1, σ2 и D1, возникает как релевантный для передачи действий кокаина на цепи двигательного контроля и вознаграждения и как ключевой фактор в приобретении аддиктивной привычки.

Вы являетесь членом ISSUP? Если нет, вы можете присоединиться к ISSUP, зарегистрировавшись здесь: https://www.issup.net/membership/apply

¿Ya eres parte de ISSUP? Puedes registrarte haciendo click en: https://www.issup.net/es/afiliacion/hazte-miembro