Окситоцин в качестве подросткового лечения метамфетаминовой зависимости после стресса в раннем возрасте у самцов и самок крыс

Format
Наборы инструментов
Publication Date
Published by / Citation
Baracz, S.J., Robinson, K.J., Wright, A.L. et al. Oxytocin as an adolescent treatment for methamphetamine addiction after early life stress in male and female rats. Neuropsychopharmacol. 47, 1561–1573 (2022). https://doi.org/10.1038/s41386-022-01336-y
Original Language

Английский

Country
Австралия
Keywords
methamphetamine
treatment
methamphetamine treatment
methamphetamine use disorder
methamphetamine dependence
oxytocin

Окситоцин в качестве подросткового лечения метамфетаминовой зависимости после стресса в раннем возрасте у самцов и самок крыс

Абстрактный

Стресс в раннем возрасте (ELS) связан с возмущенным развитием нервной системы и повышенной уязвимостью к психическим расстройствам, включая зависимость. Как ELS изменяет мозг, чтобы увеличить риск зависимости, плохо изучено, и нет никаких методов лечения, которые нацелены на эту уязвимость, вызванную ELS. ELS нарушает систему окситоцина, которая может модулировать восприимчивость к зависимости, предполагая, что нацеливание на систему окситоцина может быть терапевтическим в этой коморбидности ELS-зависимости. Таким образом, мы определили, может ли лечение подростков окситоцином после ELS: (1) снизить уязвимость к тревоге, социальному дефициту и приему и восстановлению метамфетамина; и (2) восстановить гипоталамический окситоцин и кортикотропин-рилизинг-фактор, экспрессирующий нейроны и уровни периферического окситоцина и кортикостерона. Щенки Лонг Эванса подвергались разделению матери (РС) в течение 15 мин или 360 мин в послеродовые дни (PND) 1-21. В подростковом возрасте (PNDs 28-42) крысы получали ежедневную инъекцию окситоцина или физиологического раствора. В эксперименте 1 взрослых крыс оценивали с использованием повышенного плюс-лабиринта, процедуры социального взаимодействия и процедуры самостоятельного введения метамфетамина, включая вымирание, а также восстановление, вызванное метамфетамином и йохимбином. В эксперименте 2 плазму для иммуноферментных анализов и ткани мозга для иммунофлуоресценции собирали у взрослых крыс после острого воздействия стресса. Лечение подростков окситоцином уменьшало беспокойство, вызванное ELS, и уменьшало восстановление, вызванное метамфетамином и йохимбином, у обоих полов, а также подавляло потребление метамфетамина и способствовало исчезновению только у мужчин. Кроме того, лечение подростковым окситоцином после ELS восстанавливало окситоцин-иммунореактивные клетки и стресс-индуцированные уровни окситоцина у мужчин, а также ослабляло стресс-индуцированные уровни кортикостерона у обоих полов. Лечение подростков окситоцином обращает вспять некоторые эффекты ELS на психопатологию в более позднем возрасте и уязвимость к зависимости.