Надлишок плаценти Секретований Frizzled-схожі білка 1 в курців по материнській лінії порушує ріст плода

Format
Scientific article
Publication Date
Published by / Citation
Wang, A., Zsengellér, Z. K., Hecht, J. L., Buccafusca, R., Burke, S. D., Rajakumar, A., … Karumanchi, S. A. (2015). Excess placental secreted frizzled-related protein 1 in maternal smokers impairs fetal growth. The Journal of Clinical Investigation, 125(11), 4021–4025. http://doi.org/10.1172/JCI80457
Original Language

Англійська

Country
США
Keywords
tobacco
smoking
maternal exposure
maternal substance abuse
fetal
placental
fetal growth restriction

Надлишок плаценти Секретований Frizzled-схожі білка 1 в курців по материнській лінії порушує ріст плода

Абстрактні

Куріння материнської сигарети під час вагітності залишається однією з найпоширеніших і профілактичних причин обмеження росту плода (FGR), стан, в якому плід не в змозі досягти його генетично визначеного потенційного розміру. Незважаючи на те, що епідеміологічні докази чітко пов'язані з курінням материнської сигарети з FGR, розуміння молекулярних механізмів сигаретного диму, викликаного FGR, не вистачає. Тут ми виконали транскрипційне профілювання плаценти, отриманих від куріння матерів, які доставляли немовлят з обмеженими темпами росту і визначили таємний білок, пов'язаний з фріззом 1 (SFRP1), позаклітинний антагоніст ендогенного сигналу WNT, як кандидат молекули. sFRP1 mRNA і білкові рівні були помітно регульовані (~ 10 разів) в плацентарах від куріння матерів у порівнянні з тими, хто від курців. У вагітних мишей аденовірус-омедик пригнічений переекспресія SFRP1 призвела до ФРР, збільшення каріорексії в зоні переходу, а також зниження розповсюдження лабіринтних трофобластів. Відповідно до нашої гіпотези, що сигналізація плаценти WNT пригнічується в материнських курців, ми виявили, що вплив аналогів монооксиду вуглецю призвів до зниження сигнального сигналу WNT, збільшення експресії SFRP1 mRNA, а також зниження клітинного розповсюдження в трофобластій клітинній лінії. Крім того, введення аналогів чадного газу до вагітних мишей в кінці гестацій призвело до FGR. Таким чином, наші результати показують, що підвищене плацентарне вираження SFRP1, що спостерігається у курців, порушує ріст плода шляхом гальмування сигналізації WNT і розповсюдження трофобласту.