Транскрипційне профілювання мікроглії при великому депресивному розладі показує пригнічення кортикальної мікроглії сірої речовини

Format
Scientific article
Publication Date
Published by / Citation
Scheepstra K.W.F., Mizee M.R., van Scheppingen J., Adelia A., Wever D.D., Mason M.R.J., Dubbelaar M.L., Hsiao C.-C., Eggen B.J.L., Hamann J. & Huitinga I., Microglia transcriptional profiling in major depressive disorder shows inhibition of cortical grey matter microglia, Biological Psychiatry (2023), doi: https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2023.04.020.
Original Language

Англійська

Country
Нідерланди
Keywords
depression
Neuro
neurobiology
microglia
RNA sequencing
synaptosomes
psychiatry

Транскрипційне профілювання мікроглії при великому депресивному розладі показує пригнічення кортикальної мікроглії сірої речовини

Абстрактний

Тло

Мікроглії були залучені до патофізіології великого депресивного розладу (МДД), але інформація про біологічні механізми обмежена. Тому ми досліджували профіль експресії генів мікрогліальних клітин по відношенню до нейрональних регуляторів активності мікроглії при добре охарактеризованих МДД і контрольних аутопсіях головного мозку.

Методи

Чисті, неушкоджені мікроглії були виділені при розтині головного мозку з сірої речовини потиличної кори (ГМ) і білої речовини мозолистого тіла (ЗМ) 13 MDD і 10 відповідних віку контрольних донорів для секвенування РНК. Верхні диференційно експресовані гени були підтверджені за допомогою фарбування імуногістохімією (IHC). Оскільки зміни експресії генів були виявлені тільки в ГМ-мікроглії, нейронні регулятори мікроглії досліджувалися в кортикальній тканині і синаптосомах кори методом RT-qPCR і вестерн-блоту.

Результатів

Аналіз транскриптомів виявив 92 гени, диференційовано експресовані в мікроглії, виділеній з ГМ, але жодного в мікроглії з ЗМ в МДД, порівняно з контрольною групою. З них 81 ген був менш інтенсивно експресований в GM MDD, включаючи CD163, MKI67, SPP1, CD14,    FCGR1A/C і C1QA/B/C. Відповідно, шляхи, пов'язані з ефекторними механізмами, такі як система комплементу і фагоцитоз, диференційовано регулювалися при ГМ-мікроглії при МДД. Фарбування IHC виявило значно нижчу експресію білка CD163 у MDD. Аналіз цільної тканини показав збільшення мРНК CD200 (p+0,0009) та CD47 (p=0,068 ), а білок CD47 був значно підвищеним (p = 0,0396) у синаптичних фракціях випадків МДД.

Висновки

Транскрипційне профілювання вказує на імуносупресивний мікрогліальний фенотип при МДД, можливо, викликаний регуляцією нейронів.