Кокаїн викликає Autophagic цитотоксичність через оксид азоту-ГАДДГ сигнальна Каскад

Format
Scientific article
Publication Date
Original Language

Англійська

Country
США
Keywords
cocaine
autophagy
cell death
apoptosis
nitric oxide
GAPDH

Кокаїн викликає Autophagic цитотоксичність через оксид азоту-ГАДДГ сигнальна Каскад

Абстрактні

Кокаїн чинить свої поведінкові стимулюючі ефекти, сприяючи Синаптичні дії нейротрансмітерів, таких як Допамін і серотоніну. Крім того, нейротоксичні і широко цитотоксичних, що призводить до передозування смертей. Ми демонструємо, що цитотоксичні дії кокаїн відображають селективний підвищення автофагії, процес, який фізіологічно погіршує метаболіти і стільникові органелли, і що неконтрольований автофагії може також призвести до клітинної смерті. У культурах мозку, кокаїн помітно збільшує рівень LC3-II і виснажує p62, обидві дії характерні для автофагії. На відміну від цього, кокаїн не може стимулювати процеси смерті клітин, що відображають parthanлатів, що контролюється розщеплення полі (ADP рибоз) полімераза-1 (ППОС-1), або некроптоз, оцінюється за рівнями фосфорированих змішаних походження кінази-як білок. Фармакологічне гальмування автофагії захищає нейронів від кокаїн-індукованої клітинної смерті. З іншого боку, інгібування паретаноса, некроптозу або апоптозу не змінили кокаїн цитотоксичність. Виснаження ATG5 або beclin-1, великих посередників автофагії, запобігає кокаїн-індукованої клітинної смерті. На відміну від цього, виснаження caspase-3, чия розщеплення відбиває апоптозу, не може змінити кокаїн цитотоксичність, і кокаїн не змінює caspase-3 розщеплення. Крім того, виснаження ППОС-1 або RIPK1, ключових посередників партаноса і некроптозу, відповідно, не завадило кокаїн-індукованої клітинної смерті. Autophagic дії кокаїн є опосередкованим оксидом азоту-Гліцерин-3-фосфатдегідрогенази сигнальна. Таким чином, кокаїн-асоційував автофагії скасовано шляхом виснаження ГАСДГ через Верена; за допомогою препарату CGP3466B, що перешкоджає азосизації; і мутуючи цистеїн-150 з ГАМДГ, його сайт нітросиляції. Лікування, які вибірково впливають на кокаїн-асоційавтофагії може дозволити собі терапевтичний ефект.