Розвиток Нікотин Вплив Engenders Міжгенераційна даунрегуляція і Аберрант посттрансляційна модифікація кардинальних епігенетичних факторів в лобових кортиків, striata, і гіпокампі підлітків мишей
Абстрактні
Фоновому режимі
Материнське куріння традиційних або електронних сигарет під час вагітності, що становить вплив нікотину розвитку (DNE), підвищує ризик нейророзвиткових розладів, включаючи СДУГ, аутизм і шизофренію у дітей. Моделюючи міжгенераційно трансмісивні впливи куріння під час вагітності, ми раніше продемонстрували, що як підліткове потомство першого, так і другого покоління нікотинових жіночих мишей демонструє підвищені нікотинові переваги, гіперактивність та ризикована поведінка, аберрантна ритмічність активності домашньої клітки, нікотиновий рецептор ацетилхоліну та дисфункція транспортера дофаміну, порушення гіпоактивності фурин-медіантованих проБДНФ, гіпокортикостеронемія, пов'язана з глюкокортикоїдною рецепторною гіпоактивністю, а також глобальна гіпометиляція ДНК у передній коріці та стріаті. Цей ансамбль багатогенераційних DNE-індукованої поведінкової, нейрофармакологічної, нейротрофічної, нейроендокринної та ДНК-метиломічних аномалій рекапітує пафосимптоматологію нейророзвиткових розладів, таких як СДУГ, аутизм та шизофренія. Подальше зондування епігенетичних основ багатогенераційних фенотипових аберацій, що викликаються DNE, в даному дослідженні розглядалося експресія і фосфориляція ключових епігенетичних факторів за допомогою масиву імуноблотних експериментів.
Результатів
Дані свідчать про те, що DNE надає міжгенераційний дефіцит в експресії метилтрансферази 3A (DNMT3A) при понижувальному регульації метил-CpG-зв'язуючого білка 2 (MeCP2) і гістон-деацетилази 2 (HDAC2) в лобових кортики і гіпокампі, в той час як вираз десяти-одинадцяти транслокази метилцитозин діоксигенази 2 (TET2) є невиразним. Крім того, DNE викликає багатогенераційні аномалії в HDAC2 (Ser394), але не MeCP2 (Ser421) фосфориляція в лобових кортики, striata, і гіпокампі.
Висновки
У світлі великих генних регуляторних ролей DNMT3A, MeCP2 і HDAC2, результати цього дослідження, що DNE викликає дерегуляцію і аберрантну посттрансляційну модифікацію цих факторів як у мишей першого, так і другого покоління DNE припускають, що епігенетичні збурення можуть становити механістичний хаб для міжгенераційної передачі нейророзвинених нейророзвитку, подібних до фенотипів.